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读书笔记 抗精神病药物所致高催乳素血症 概要 催乳素升高属于抗精神病药物较为常见的不良反应 血清催乳素水平1.14nmo／L时称为高催乳素血症 临床症状表现主要有：男性乳房女性化、女性乳房胀痛、月经失调症状、溢乳、 骨质疏松、性功能障碍和代谢障碍等症状。 下丘脑催乳素释放因子 垂体前叶泌乳细胞 催乳素 催乳素释放抑制因子 垂体泌乳细胞 抑制 D2受体 结节漏斗束 下丘脑垂体束 K+内流增加 多巴胺 Ca2+内流减少 磷脂酶C 蛋白激酶C 腺苷酸环化酶 蛋白激酶A 抑制 cAMP合成减少 催乳素合成减少 精神科药物 抗精神病药物可以通过对垂体前叶D2受体进行直接阻断而降低多巴胺抑制泌乳素细胞分泌的功能，从而提高催乳素水平。 全部典型抗精神病药物都可以和D2受体进行结合，一旦结合后，解离速度就会发生变化，可造成催乳素持久升高. 非典型抗精神病药物解离的速度和D2受体有所不同，因此影响催乳素分泌的程度也不同。 利 培 酮 无论是母药或者其他作用较强的活性代谢物对外周和中枢多巴胺受体均有影响。 帕利哌酮 氨磺必利 ? 喹 硫 平 阿立哌唑 和D2受体解离的速度较为缓慢，延长了多巴胺的阻断作用，从而导致催乳素的分泌增加 ?与D2受体的解离速度比较快， 因此影响催乳素分泌的作用较小。 相关因素 性 别： 女性患者催乳素提高的幅度显著高于男性患者。 主要原因：(1)女性的雌激素水平一般比男性的高，可直接阻断多巴胺 D2受体，从而使催乳素分泌细胞数量增加，以此将催乳素基因的表达水平提升，进一步推动催乳素分泌； (2)服用相同剂量的药物，女性血药普遍浓度大于男性。 相关因素 药物种类： 短期应用奥氮平治疗的病人血清催乳素水平轻微升高；而应用氟哌啶醇，其血清催乳素水平明显提高。 应用利培酮和氨磺必利等非典型抗精神病药物所致高催乳素血症发生率占70％～100，甚至比其他抗精神病药物影响更严重。 抗精神病药物所致高催乳素血症的效应强弱比较： 利培酮=氨磺必利=帕利哌酮氟哌啶醇=舒必利=氯丙嗪奥氮平=喹硫平阿立哌唑= 齐拉西酮氯氮平。 相关因素 药物剂量： 抗精神病药物对提高催乳素的水平有剂量依赖性。 根据研究认为，应用日剂量不同的利培酮治疗精神分裂症，催乳素升高的水平和日剂量相平行。 临床表现 (1) 乳腺：女性乳房增大、疼痛和泌乳，男性乳房女性化。有动物实验结果证明提高催乳素可引起乳腺癌。------长期服用抗精神病药物患者肿瘤发生率是否有影响？ (2)性腺：高催乳素血症通过对睾酮和雌激素和孕激素水平进行抑制，导致性欲减退，阻碍男性勃起功能和缺乏性快感，女性痛经，月经推迟，量少、闭经、不孕不育、多毛症以及功能性子宫出血。------患者放弃坚持服药的原因？ (3)高催乳素血症通过对睾酮和雌激素水平的抑制而减少骨密度，引起骨质疏松症。------长期服用药物患者骨折风险提高？ (4)肾脏：高催乳素血症可导致水、钠和钾潴留，增加肾脏负担。 (5)代谢：高催乳素血症可导致一氧化氮明显降低而造成血管收缩引起高血压，高催乳素血症还可导致机体胰岛素抵抗引起高血糖 。 1.服用抗精神病药物之前，应对催乳素基础水平进行测定。 2.服药期间，应对病人询问是否有高催乳素血症的躯体以及精神症状等临床资料，分析服用抗精神病药物、高催乳素血症、月经紊乱的时间之间的联系，确定高催乳素血症是否因抗精神病药物引起。 3.定期对催乳素水平复查，根据血催乳素水平测定的标准条件进行： 4.同时对促甲状腺激素水平进行测定，评价甲状腺功能。（甲状腺功能下降时，可引起高催乳素血症） 测定2-5次血清催乳素应间歇性，取平均值。血清催乳素水平1.14nmoL时诊断高催乳素血症；若催乳素水平持续升高，应当进行蝶鞍影像学检查对垂体病变进行检查 。 非应激状态、清晨空腹以及避免做乳房和盆腔等检查，若在月经周期期间，比较适合在卵泡期期间进行测定； 诊断 严重应激与抑郁状态： 患者处在严重应激与抑郁状态时，月经出现中断，应注意鉴别服用药物的作 用和应急引起因素，并测定催乳素水平。 妊娠： 当女性血清催乳素超过正常范围时，应对患者详细询问是否服用避孕药和试 验妊娠，将妊娠排除。 原发性甲状腺功能减退症： 甲状腺功能下降时，引起高催乳素血症，改变内分泌系统，如性欲减退，阻 碍男性勃起功能和缺乏性快感，女性痛经，月经推迟，量少、闭经、不孕不育、 多毛症以及功能性子宫出血等，可利用甲状腺刺激素对甲状腺功能减退症进行测 定，便于排除其症状。 鉴别诊断 溴隐亭属于选择性多巴胺受体激动剂，能够改善高催乳素血症，但对精神病症状有所影响。治疗的剂量为2．5mg，每天一次；或者2．5mg的计量，每天两次。 通过阻断多巴胺D2受体、5-HT1A受体的部分激动作用，和对5-HT2A受体的作用从发挥