试论雷诺定受体对大鼠胸主动脉舒张中的作用　.docVIP

试论雷诺定受体对大鼠胸主动脉舒张中的作用　 　　FKBP12.6蛋白(FK506　binding　protein　12.6)能特异性结合于肌浆网雷诺定2(Ryanodine，RyR2)受体。在心肌细胞，FKBP12.6蛋白能特异性结合并抑制肌浆网上雷诺定(Ryanodine，RyR)受体，对稳定细胞内钙的释放起着非常重要的作用。而在血管平滑肌细胞，目前对FKBP12.6蛋白的功能还知之甚少。他克莫司(tacrolimus，FK506)是一种免疫抑制剂，发现其对脑缺血再灌注损伤具有重要的保护作用，并且发现其具有血管张力调节作用，能有效对抗去甲肾上腺素引起的肠系膜动脉、冠状动脉收缩，然而，其具体作用机制并不明确。有研究表明，他克莫司能与FKBP12.6蛋白结合，使FKBP12.6蛋白与雷诺定受体脱离，引发肌浆网释放钙离子，产生钙火花(calcium　spark)。钙火花，是一种自肌浆网释放的钙信号，其能激活邻近的平滑肌细胞膜大电导钙离子激活的钾离子通道(BK通道)，对血管收缩起着负反馈调节作用，在脑动脉血管平滑肌，钙火花的抑制能加强三磷酸肌醇(inositol　1，4，5-triphosphate，IP3)引发的血管收缩。因此，我们推测，他克莫司对血管的舒张作用主要是通过与FKBP12.6结合，使FKBP12.6与雷诺定受体脱离，产生钙火花，从而激活BK通道实现的。本研究将从离