谈黄连治疗癫痫的协同作用及对P-糖蛋白介导的抗癫痫药脑转运的调节.docVIP

谈黄连治疗癫痫的协同作用及对P-糖蛋白介导的抗癫痫药脑转运的调节 　　作用癫痫是神经系统的常见疾病，我国的癫痫患者平均每年新增40 余万例，且18 岁以下患者高达75%~80% 。临床采用的抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AED)尽管对许多患者具有明显疗效，但仍有30%~40%癫痫患者经一定时期适当治疗后仍未达到无发作或长期用药后出现药物抵抗。国内外学者发现， P- 糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)与此相关，其可介导AED泵出脑组织或阻止AED 进入脑内，所以抑制P-gp的表达及功能是开发新型癫痫药物及治疗方法的新途径。但目前治疗癫痫的P-gp 抑制剂的研发主要集中于西药领域，如环孢素、PSC-833、VX-710等，由于这些药物存在不良反应大、选择性差或亲和力低等缺点，至今未被批准用于临床癫痫的治疗。中药因具有不良反应小、多靶点、多途径的综合调节作用等先天优势，成为开发的新契机。黄连(Coptidis Rhizoma，CR)是一种常用中药，有清热燥湿，泻火解毒之功效，研究发现其对P-gp有抑制作用，另有报道黄连温胆汤在小儿神经系统疾病中有清热化痰解郁，开窍宁神的作用，但尚无文献报道黄连联合抗癫痫药治疗癫痫的疗效以及黄连对P-gp 介导的抗癫痫药透过血脑屏障(blood brain barrier，BBB)的影响。因此，本研究借助P-gp 抑