第11章肾上腺受体阻断剂.pptVIP

第十一章 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugs）又称抗肾上腺素药(antiadrenergic drugs)。 按其对受体的选择性可分为α受体阻断药和β受体阻断药。 二、长效类 酚苄明（phenoxybenzamine） 【药理作用】 非竞争性、非选择性α受体阻断剂。使NA-DRC的最大效应减低，非平行右移。 原因：酚苄明分子中的氯乙胺基?乙撑亚胺? 与α受体形成共价键结合。 作用特点：起效慢、作用强大而持久，高浓度出现抗5-羟色胺及抗组胺作用。 一、 ?1 、 ?2受体阻滞剂 普萘洛尔（Propranolol） 【药代动力学】 口服吸收迅速而完全，1~2 h血药浓度达峰值，90%与血浆蛋白结合，由于首关效应大，部分经肝脏而被代谢，但其代谢物仍有一定活性。 减轻心肌梗死时并发的心律失常，由 于心肌缺氧减轻而使梗死范围缩小， 从而降低死亡率。 用于预激综合征、以及Q-T延长综合征 引起的 心律失常。 用于洋地黄等药物引起的心律失常。 抗心绞痛 治疗慢性心衰及梗阻性肥厚型心肌病 其他 【不良反应 】 可致窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭以及诱发哮喘。 对有病态窦房结综合征、房室传导阻滞、支气管哮喘或慢性肺部疾患者应禁用。 对妊娠后期患者宜停用本药。 近年发现长期应用本药对脂肪代谢、糖代谢可产生不良影响，对高脂血症、糖尿病者应予以注意。 纳多洛尔（Nadolol） 属长效非心脏选择性?受体阻滞剂，不具有膜稳定作用及内在拟交感活性。本药不透过血脑屏障，故对中枢神经作用不明显。 口服吸收较差，仅30%左右，t?长达14~24 h。主要由肾脏排泄，肾功能不佳时， t?明显延长。 主要用于治疗高血压、冠心病心绞痛，近年亦用于治疗心律失常，对室性心律失常有效率约58%~75%。 口服给药 ，1次/天 ，即可。 不良反应与普萘洛尔相似。由于它选择性作用于?1受体，可用于糖尿病和哮喘，但剂量不宜过大。 二、选择性?1受体阻滞剂美托洛尔(Metoprolol) 属心脏选择性?1受体阻滞剂，其酒石 酸盐片商品名为倍他乐可（betaloc） 【临床应用】 主要治疗高血压； 广泛用于冠心病、心绞痛、心肌梗死，发现可缩小梗死面积，降低死亡率及减少再梗死发生率， 【药代动力学】 口服吸收迅速而完全，2 h达峰值水平。t?约3-4 h。在肝内代谢，肾脏排泄，当肝、肾功能受损时， t?会延长，应调整用量。 应用注意：对病态窦房结综合征、房室传导阻滞、心力衰竭、血压过低者慎用或不用。 阿替洛尔（Atenolol） 具有很强的心脏选择性作用，但膜稳定作用较弱。 口服吸收约50%，服后2-3h达峰值， t?长达7h，主要由肾脏排泄，肾功能 不佳时，t?显著延长。 抑制窦房结及房室结自律性，减慢房室结传导，对希浦系统亦有抑制作用。 临床应用于治疗高血压； 也用于治疗室性心律失常，减慢心房扑动、心房颤动时的心室率，偶有心房颤动转复成功报道。对室性心律失常有效率各家报道不一，约48%~80%左右。 不良反应：基本与普萘洛尔相同。 三、?受体与?受体阻滞剂 拉贝洛尔(Labetalol） 又名柳胺苄心定 拉贝洛尔是四个立体异构体的混合物，为非选择性?受体阻滞剂，兼有?1受体阻滞作用。 其异构体地来洛尔(dilevalol)对外周?2受体有部分激动作用（有 ISA ）。 艾司洛尔(Esmolol) 超短效、选择性的?受体阻断剂。 本药静脉注射后数秒钟即起作用，t?为9min，停药20min后血中药物已不能检测到，这是由于本药在血液中迅速水解而通过肾脏排泄。 抑制心脏窦房结、房室结的自律性 和传导性 ，提高缺血心肌致颤阈值。 临床主要用于室上性心律失常，对心房颤动、扑动除少数复律外，多数可减慢心室率。因它具有减少心肌耗氧量，对急性心肌梗死者，可能有缩小心肌梗死面积的效果。 不良反应有低血压、轻度抑制心肌收缩。对一般?受体阻滞剂应用禁忌者，据报道耐受良好。 可减少致命性心律失常而受到重视。它具有膜稳定作用，类似普萘洛尔但较弱，对窦房结、房室结的自律性和传导性有明显抑制作用。 治疗心功能衰竭。 其阻断?受体作用是阻滞?受体作用的5~10倍。 口服或静注对高血压患者都有降压作用，在降低血压和外周阻力的同时，并不减慢心率，对心输出量影响也较小。 * 第一节 α肾上腺素受体阻断剂 按它们对α受体亚型的选择性，分为: α1 、α2 受体阻断药; α1受体阻断药; α2受体阻断药。 另外，按它们药代动力学特性