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第15章 抗精神病药/抗抑郁药/抗躁狂药 DRUG TREATMENT OF PSYCHOSIS A severe mental disorder, with or without organic damage, characterized by derangement of personality and loss of contact with reality and causing deterioration of normal social functioning. 一种严重的精神障碍。有或没有机体损害. 以人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者的正常社会性职能的衰退 Psychosis ?精神分裂症 常见的精神失常有 ?躁狂、抑郁性精神病 ?焦虑症 精神病的症状： 阳性症状群(I型)：妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状群(II型)：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低 1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺?羟化酶活性比正常人低 3 使用多巴胺?羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样的反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能不足 新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等 黑质纹体通路：影响锥体外系 中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为 中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 结节漏斗通路：下丘脑激素分泌 Dopamine Receptors There are at least five subtypes of receptors: Receptor D1 D2 D3 D4 D5 Dopamine Receptors 经重组DNA技术,将其分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 Receptor 2o Messenger System D1 ?cAMP D2 ?cAMP,?K+ ch.,?Ca2+ch. D3 ?cAMP,?K+ ch.,?Ca2+ch. D4 ?cAMP D5 ?cAMP 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体 D2、D3、D4 －D2样受体 黑质纹状体通路： D1 样受体,D2样受体中的D2、D3 型（阻断可致锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（与精神分裂症有关） 结节漏斗通路： D2样受体的D2型 Antipsychotics/Neuroleptics Old antiphsychotics /neuroleptics are D2 dopamine receptor antagonists. Although they are also effective antagonists at ACh, 5-HT, NA receptors. 抗精神病药分类 三环类抗精神病药 吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪? 抗精神病作用强度：哌嗪类 二甲胺类 哌啶类 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽 非三环类抗精神病药 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇 其他类 代表药:五氟利多 舒必利等 【作用及应用】 （一）抑制CNS 1. 镇静安定（神经安定）： 动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应 人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常 特点： ① ↑抗精神病作用； ② 诱导入睡； ③ ↑剂量不麻醉； ④ ↑中枢抑制药作用 ⑤ 有耐受性 ?适应症： Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注） ＃ Ⅱ型、抑郁症禁用 3. 镇吐：强大 ? 小剂量抑制延脑CTZ； ? 大剂量抑制呕吐中枢 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 ? 发热及正常体温↓；? 体温随外界温度而变化 适应症： ? 低温麻醉—28℃? ，心脏直视手术