第20章 解热镇痛抗炎药20章 解热镇痛抗炎药第20章 解热镇痛抗炎药第20章 解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛抗炎药 antipyretic-analgesic antiflammatory drugs [定义] 解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑 制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和 消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用， 为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为 非甾体抗炎药（non steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。 [机理] 抑制环加氧酶（cyclooxygenase,COX)，干扰体内前列腺素（PG）的生物合成。 表1 COX-1和COX-2的特性 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 前列腺素（prostaglandin， PG） 前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 [发热原理] 1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3．抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。 分类及代表性药物 按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎药分为四类： 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其它有机酸类 阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acety1 salicylic acid） [药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。 2．抗血栓形成 小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓） 机理：小剂量减少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成 3．其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。 [不良反应] 1．胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐；饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。 2．凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vit　k对抗）。 3．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。 4．水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 5．瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛（paracetamol） [作用特点] 1.为非那西丁的体内代谢产物，解热镇痛作用缓和持久 2. 几无消炎抗风湿作用。 3.本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 保泰松（phenylbutazone） [作用特点]消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。 吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） [作用特点] 1.本品1963