药理学教学资料 12-抗精神失常药-2014上课-李卫东.pdfVIP

?2014-5-13 ?癫痫 Epilepsy ??年我发国约病有率5600-07万0/癫10痫万患，者患，病每率年约新5‰发病50万 癫痫发病率是指每年每10万人口中有多少新发现的癫 痫病人 癫痫患病率是指凡是一生中患过癫痫(不管是否已被控 制均包括在内)的人数占群体人数的比例 (地区差异很大) Chapter 15 Antipsychotics/Antidepressants /Antimanics 抗精神病药/抗抑郁药/抗躁狂药 2014－5 §1 抗精神病药 （Antipsychotic drugs） ? Psychosis ——A severe mental disorder, with or without organic damage, characterized by derangement of personality and loss of contact with reality and causing deterioration of normal social function ? 一种严重的精神障碍。有或无机体损害，以人格错 乱和与现实失去联系为特征，引起患者的正常社会 性职能的衰退 Psychosis ?精神分裂症 常见精神失常 ?躁狂、抑郁型精神病 ?焦虑症 精神分裂症(schizophrenia)分为: 阳性症状群(Positive symptoms, I型)：妄想、 幻觉、思维紊乱 阴性症状群(Negative symptoms, II型)：思维 贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低 z 本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效 果较差 The Dopamine Hypothesis 1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺β羟化酶活性比正常 人低 3 使用多巴胺β羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样 反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂——苯丙胺中毒时产生 急、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化 *synthesis 羟化酶 脱羧酶 β-羟化酶 酪氨酸 多巴 多巴胺（ DA） NA 5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病症状 缓解 6 尸解可见未经治疗的Ⅰ型患者壳核和伏膈核的DAR2数目↑ 7 能减少DA合成、贮存或阻断D2-R的药物（氯丙嗪 、氯氮平）对精神失常有效，其阻断程度与效应平行 Several lines of circumstantial evidence suggest that excessive dopaminergic activity plays a role in the disorder ?1 ?2014-5-13 脑内四条DA能神经通路 ? Nigrostriatal (黑质-纹状体通路)：影响锥体外系 ? Mesolimbic (中脑-边缘叶通路)：精神情绪，行为 ? Mesocortical (中脑-皮质通路)：精神，情绪，行为 ? Tuberoinfundibular (结节漏斗通路)：下丘脑激素 分泌 Dopaminergic Pathways 1. Nigrostriatal 2. Mesolimbic 3. Mesocortical 4. Tuberoinfundibular (Hypothalamic-pituitary) Dopamine Receptors There are at least five subtypes of receptors 经重组DNA技术，将其分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 中枢神经系统多巴胺受体分类及特性 亚型 效应 D1类(样） 受体 D2类（样） 受体 D1 D5 D2 D3 D4 ?cAMP ，?PIP2水解，钙电流?，PKC激 活 cAMP ?， 钾电流?， 钙电流? Distribution of DA Receptors DA Pathway Type of Receptors D1 D2 D3 D4 D5 Nigrostriatal Pathway ＋ ＋ ＋ ＋ Mesolimbic Pathway ＋ ＋＋ Mesocortical Pathway ＋ ＋＋ Tuberoinfundibular Pathway ＋ * D3 is a autorecepor Antipsychotics 三环类抗精神病药 ? 吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 二甲胺类 哌啶类 ? 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽 非三环类抗精神病药 ? 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇 ? 其他类 代表药:五氟利多 舒必利等 氯丙嗪（Chlorpromazine ，冬眠灵 Wintermin） ? 可阻断DA受体、