脂肪酸开题报告.docVIP

河 北 医 科 大 学 研究生开题报告书 学科、专业 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 攻读学位＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 研究生姓名 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 学 号＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 导师姓名＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 研究方向＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 所在院(所)＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 题目：脂肪酸结合蛋白和二胺氧化酶在缺氧缺血性脑病新生鼠胃肠功能障碍的研究 一、目的、意义、国内外研究现状（限800字） １、目的：通过对不同程度缺氧缺血性脑病幼鼠血清肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）和二胺氧化酶（DAO）水平的测定，来研究判断血清脂肪酸结合蛋白和二胺氧化酶在缺氧缺血性脑病新生鼠中的相关性及与缺氧缺血程度的关系。 ２、意义及国内外研究现状：自90年代多器官功能障碍综合征（MODS）的概念提出以来，胃肠功能障碍在危重症中的地位日益受到重视。胃肠道作为激发全身炎症反应综合征（SIRS）的“发源地”，亦是多器官功能障碍的始动器官，在危重症发展过程中起关键性作用。而胃肠功能障碍作为胃肠功能衰竭的早期阶段，临床病情相对较轻，经积极治疗后多可有较好效果，为抢救争取了时机。临床工作中，新生儿在宫内窘迫、窒息时胃肠黏膜在低灌注状态下出现缺氧缺血损害，细胞水肿、坏死、脱落，屏障功能破坏，通透性增加，从而引发胃肠功能不全或障碍。临床上，患儿可出现腹胀、肠鸣音减弱或消失，呕吐咖啡样物等症状，还有一些患儿临床症状不典型，加之广大临床工作者对其认识不足，临床经验不多，开奶时间较早而发展至胃肠功能衰竭，坏死性小肠结肠炎。目前缺乏胃肠功能障碍诊断性实验室检查方法，因此尚无统一的诊断标准，近年来，国内外许多学者对胃肠道屏障功能进行研究，以及早进行干预治疗，指导预后。目前该研究普遍集中在成年人或成年大鼠的创伤、烧伤、失血性休克、急性肠梗阻、急性胰腺炎等领域，并关注血内毒素、二胺氧化酶（Diamine oxidase,DAO）、D-乳酸、脂肪酸结合蛋白、细菌移位等检测指标，但尚无针对新生儿HIE胃肠屏障功能改变的实验研究。本研究在国内首次测定了正常新生鼠血浆DAO、D-乳酸的水平，并测定血浆 IFABP 、DAO水平在新生鼠HIE早期中的变化趋势，从而了解新生鼠HIE早期胃肠屏障功能的状况。进行该项研究，为临床救治提供实验理论依据。通过对新生儿HIE进行早期血浆 IFABP 、DAO的监测，有助于临床医师随时掌握胃肠屏障功能的状况，必要时及早进行干预，将病情控制在早期阶段，为危重症的救治争取时机。 脂肪酸结合蛋白( fatty acid binding protein ,FABP) 是一组低分子量(15 kD 左右)结合长链脂肪酸的结合蛋白，存在于哺乳动物的心肌、小肠、肝脏、脂肪组织、脑、表皮，共九种类型，肠脂肪酸结合蛋白( IFABP) 是目前已发现的九种不同类型之一。国内外已有关于成年大鼠、成人、儿童在胃肠缺血、危重症、严重多发伤、胰腺炎中的IFABP变化情况，研究证实正常情况下周围血中检测不到IFABP ，但当肠缺血等损害时，肠上皮细胞通透性增加，IFABP 释出，通过毛细血管及乳糜管进入血循环，即可在周围血中检出，且在缺血早期即有显著升高。 DAO分布具有区域性，是在人和哺乳动物肠粘膜上层绒毛细胞胞浆中含量高，且活性强的一种酶，而该酶在其他组织中则较少、活性低。正常人血浆中DAO水平较低。当各种原因导致肠粘膜受损时，肠粘膜上层绒毛细胞脱落入肠腔，导致肠内容物中DAO含量增多，且由肠壁细胞间隙吸收入血浆的DAO增多，动物模型已证明胃粘膜受损时DAO升高。血浆中DAO相对稳定，因而，血浆DAO水平的升高，可以反映肠粘膜损伤的程度。尚未见同类相关研究。 二、主要研究内容（拟采用的技术路线、研究进展、经费预算及实验室所具备的条件） 〔一〕研究内容： IFABP在新生鼠不同程度缺氧缺血时的变化情况。 DAO在新生鼠不同程度缺氧缺血时的变化情况。 IFABP与DAO的相关性。 〔二〕主要技术路线及研究方法 选用新生7天SD大鼠40只（河北医科大学实验动物研究中心提供）， 雌雄不分，体重10~13g，随机分为A缺血缺氧组（n=30），B正常对照组（n=10）。其中急性缺血缺氧组按缺血缺氧后时间分为0.5h、3h、6h共3个亚组，每组各10只。 缺氧缺血模型制备：结扎新生鼠右颈总动脉1h后，置于37℃水浴密闭缺氧箱，持续通入8%O2和92%N，测氧仪监测箱内氧浓度，使其稳定在(8±0。5)%，2.5h后恢复自然通气。正常对照组未给特殊处理。A组大鼠分别于缺血缺氧后0.5h、1h、3h、6h在乙醚麻醉下，沿腹正中线打开腹腔，经腹主动脉取血0.3~0.5ml，肝素抗凝，3000r/min离心10min分离血浆，-20℃保存备用（对照组大鼠采血