HPV基因芯片技术在宫颈癌病理诊断中的应用进展.docVIP

HPV基因芯片技术在宫颈癌病理诊断中的应用进展 　　【摘要】 HPV感染是宫颈癌的直接病因，HPV DNA检测是筛查宫颈癌的重要手段，而检测HPV DNA的方法和技术有多种，本文就HPV基因芯片技术在宫颈癌病理诊断中的应用进展进行综述。 　　【关键词】 HPV； 基因芯片； 宫颈癌 　　中图分类号 R730.4 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）11-0153-03 　　【Abstract】 Human papillomavirus（HPV） infection is the main cause of cervical cancer.HPV DNA testing is an important means screening for cervical cancer，and the detection of HPV DNA has a variety methods and techniques.In this paper，the HPV gene chip technology in cervical cancer pathological diagnosis were summarized. 　　【Key words】 HPV； Gene chip； Cervical cancer 　　First-author’s address：North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.11.087 　　人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV），属乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是一种主要感染人体表皮与黏膜鳞状上皮组织的球形DNA病毒，人类是其唯一自然宿主，部分类型的HPV入侵人体后会引起疣或癌症。已有研究表明HPV感染与头颈部癌症、口腔癌、宫颈癌等多种癌症的发生密切相关[1]，是宫颈癌发生的直接原因。因此，检测HPV预测和筛查宫颈癌的方法不断涌现，本文就HPV基因芯片技术在宫颈癌的应用进行综述。 　　1 HPV感染与宫颈癌 　　子宫颈癌（cervical cancer）又称宫颈癌，是发生在子宫颈上皮组织的恶性肿瘤，为女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，全球每年有超过50万女性罹患宫颈癌，且大约85%发生在发展中国家，严重威胁妇女身心健康[2]。1987年Zur Hausen提出人乳头瘤病毒与宫颈癌发病可能有关，随后Laverty在电镜中观察到宫颈癌组织中存在HPV颗粒，现已有大量研究证明HPV感染是宫颈癌的直接病因，且HPV感染与宫颈癌的预后也密切相关[3]。 　　HPV感染人体后，宿主产生免疫反应，由于宿主的抗体保护作用，只有很少数HPV持续性感染。而持续感染的HPV-DNA与宿主细胞DNA整合，引起宿主细胞特定基因功能改变，基因表达异常导致细胞生长失控，是HPV导致恶性肿瘤的主要机制[4]。HPV有多种基因型（也称亚型），已确定的亚型有200多个，其中约40种涉及生殖道感染[5]。高危型HPV（16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68）持续感染，尤其是HPV16，引发宫颈癌[3]。机体感染HPV后仅有10%～15%的患者持续感染，从而诱发宫颈疾病，致使宫颈上皮细胞发生不同程度的增生乃至形成CIN，继而发展为浸润癌[6]，该过程持续10～20年。 　　高危型HPV感染和宫颈癌及癌前病变因果关系的确立，明确了宫颈癌的病因，使其成为了一个可以预防和治愈的疾病[2]。人们已经认识到HPV DNA检测具有重要的临床价值。若能及早发现HPV感染就可以进行早期干预和早期治疗，从而有效地阻断宫颈病变的发展和宫颈癌的形成，降低宫颈癌的发生率和死亡率[7]。同时，对HPV基因型进行分型研究，对于了解患者病情，判断预后及指导治疗亦有重要价值。 　　2 基因芯片简介 　　基因芯片（gene chip）为特殊的生物芯片（biochip），是表面固定有大量基因探针的硅片、玻片、尼龙膜等，其具有高通量、高集成、微型化、平行化和自动化的特点，以及生物芯片快速、精确、低成本之生物分析检验能力，又称DNA阵列（DNA array）、DNA芯片（DNA chip）或DNA微阵列（DNA microarray）。基因芯片技术的基本原理是杂交测序。大量基因片段作为探针被高密度地固定在1 cm大小的基片上（硅片、玻片、尼龙膜等），然后将同位素、放射物或荧光等标记的被检测样本RNA、DNA或cDNA与芯片上的探针杂交，对杂交图谱进行检测记录后，通过计算机分析每个探针分子的杂交信号强度，进而了解样本中各种基因的存在或者表达的