平成16年度病理学试験解答案.doc

平成１６年度　病理学試験（第一病理）　解答?解説 （注意）引用文献は以下の略称を用いています。 　　　　　Robbins : Robbins and Cotran. PATHOLOGIC BASIS OF DISEASE 7th ed. 　　　　　ロビンス：『ロビンス基礎病理学 第７版』 1. 病理学について、誤った記述の組み合わせはどれか 生検による病理組織学的診断は、腫瘍の確定診断に決定的な威力を発揮する。 術中迅速診断は、手術法の選択、切除範囲の決定などに役立つ。 剖検の目的の一つは治療効果の判定である。 Rudolf Virchowは体液病理学を提唱した。 1) a、c、d　　2) b、c　　3) c、d　　4) dのみ　　5) すべて誤り 答え：４ a) ○ b) ○ c) ○ d) ×　 Rudolf Virchowは細胞病理学。ちなみに、Rokitanskyは体液病理学。 　　 2. 遺伝病について、誤った記述の組み合わせはどれか メンデル病の形質（メンデル形質）は原則的にall-or-none traitである。 鎌状赤血球症はβグロビン鎖の第６残基のアミノ酸置換に起因する常染色体優性遺伝疾患である。 機能獲得型変異の大部分は常染色体劣性遺伝を示す。 X連鎖劣性遺伝では、罹患男性の娘はすべて保因者となる。 1) a、b　　2) b、c　　3) c、d　　4) b、c、d　　5) すべて誤り 答え：２ a) ○ メンデル病とは単一遺伝子の異常により起きる疾患である。原則的に突然変異がホモ接合なりヘテロ接合なりで存在した場合発症し、そうでない場合発症しないのでall-on-none traitである。ただし、これはあくまで「原則的に」ということでヘテロ接合体で遺伝子対の双方が十分に発現する共優性や一つの遺伝子について複数の対立遺伝子が存在する多形性をもつ場合もある。 b) × 鎌状赤血球症は常染色体劣性遺伝疾患である。ちなみに変異をヘテロでもつ人はヘモグロビンの４割が鎌状赤血球ヘモグロビンであり、赤血球の寿命は正常の人より短いが普通に生活できる。 c) × 機能獲得型(gain of function)変異の大部分は常染色体優性遺伝を示す。変異がヘテロであっても存在する限り異常タンパク質が合成されるからである。一方、常染色体劣性遺伝を示すのは酵素のloss of function変異などである。たいていの場合、対立遺伝子の一方が破壊され正常酵素量が半数に減少しても生体は正常に機能するようになっているからである。 d) ○ Xが変異を持つ染色体とした時、罹患男性XYと正常女性XXの娘は両親からX染色体を受け継ぐがそのうち父からの染色体Xで変異を持つから。 3. 三塩基リピート病について、誤った記述の組み合わせはどれか 三塩基反復配列の増幅は、常に遺伝子のコード領域（タンパク質をコードする領域）に生じる。 一般的に、代を重ねるにつれ、三塩基反復配列の反復回数は減少する傾向がみられる。 Huntington病はポリグルタミン鎖病の一つである。 脆弱性X症候群は三塩基リピート病の一つである。 1) a、b　　2) a、b、c　　3) b、c　　4) bのみ　　5) すべて誤り 答え：１ a) × 増幅は遺伝子のどの部分にも起こりうる。例えば脆弱X症候群はFRM1遺伝子のプロモーターに隣接する非翻訳領域(UTR)でCGG反復配列が増幅して発症する。CGG反復配列は過剰なメチル化を受けるが、メチル化は上流のプロモーター領域にまで広がっていきFMR1遺伝子の転写を阻害し、脆弱X症候群を引き起こす。 b) × 反復回数は代を重ねるにつれて増大し、ある一定レベルを超えると三塩基リピート病が発症する。 c) ○ エクソン中のCAG等のグルタミンをコードする塩基配列の増幅によって起きる病気がポリグルタミン鎖病である。ポリグルタミン鎖病は通常人生半ばで神経変性を起こすgain of function型の疾患である。異常に長いポリグルタミン鎖を持つ異常タンパクが正常タンパクの機能を阻害するのである。 d) ○ a)の解説で述べた通り。脆弱X症候群は中度～重度の精神遅滞を呈し、大きな下顎、長い顔、大きい耳や巨大睾丸症などの特徴的な身体所見を示す。 4. 染色体異常について、誤った記述の組み合わせはどれか Down症候群には21トリソミーによって生じるものの他、転座型、モザイク型などがある。 Down症候群の頻度は、およそ出生10,000に対して1である。 Turner症候群では性腺の無形成あるいは形成不全、小人症、翼状頸、外反肘が認められる。 ネコ鳴き症候群は、18トリソミーによって生じる。 1) a、b　　2) c、d　　3)