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福建省第三届猪病学术研讨会论文集 兽医实践中抗菌药物的使用 殷生章研究员 海南育奇药业有限公司 一、兽医实践中抗菌药物的使用原则 l、针对可能的致病病原菌 a．选用合适的抗菌药物， b．采用J下确的剂量、恰当的疗程， ……达到消灭病原菌和控制感染的目的 2、同时给予支持治疗以增强机体的恢复功能，并防止药物不良反应的发生。 二、基本概念 1、抗感染药物(anti．infectiveagents) 是指治疗各种病原体(病毒、衣原体、支原体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫病 等)所致感染的各种药物。 2、抗微生物药物(anti．microbialagents) 含义较抗感染药物略窄，不包括抗蠕虫药物。 3、抗生素(antibiotics)： 原指在微量时对～些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物次级代谢产物。后将化学方法合成 的仿制品，具抗肿瘤、抗寄牛虫、免疫抑制等牛物效应的微生物产物，以及抗生素半合成衍牛物统称 为抗生素。 4、抗菌药物(antibacterial agents)： 指具有杀灭或抑制细菌活性的各种抗生素及化学药物(如青霉素类、火环内酯类、四环素类、磺 胺类、喹喏酮类、硝基咪I唑类等抗菌药物)。 一般把真正概念上的抗茼药物有时也俗称为抗生素。 三、抗菌药物的作用机理 抗葡药物作用主要是通过干扰病原微生物的生理生化代谢过程产生抗葡作用。 l、抑制细荫细胞壁合成：青霉素与头孢茼素类均能抑制胞壁粘肽合成酶(包括转肤酶、羧胎酶、 内肽酶)，从而阻碍细胞壁肽聚糖的合成，使细胞壁缺损，茼体破裂死亡。 2、抑制细胞膜功能：通过抑制细胞膜功能发挥抗菌作用的抗生素，主要包括杆菌肽、多粘菌素 等。这类抗生素使细胞膜的完整性遭到破坏，大分子和离子从细胞内向细胞外泄漏，细胞受到损伤而 导致细菌死亡。 3、抑制或干扰细菌细胞蛋[J质合成：抑制蛋白质合成的抗生素主要有氨基糖苷类、四环素类、 大环内酯类和氯霉素类等。这类抗生素各自结合到细菌核糖体70S的30S亚基或50S业基一卜，阻断肽 链形成复合物的始动、错读或干扰新的氨基酸结合到新的肽链上等，作用于蛋白质生物合成环节的某 218 福建省第三届猪病学术研讨会论文集 一部位，产牛抑黹甚至杀菌的作用。 4、抑制核酸合成：土要有喹诺酮类、磺胺类及甲氧苄啶等。喹诺酮类抗菌药物是有效的核酸合 成抑制剂，其抑制DNA螺旋酶(拓扑异构酶II)。阻碍DNA生物合成，从而导致细菌死f；磺胺类 药物为对氨基苯甲酸(PABA)的类似物，可与其竞争二氢叶酸合成酶，l{兀碍叶酸的合成；甲氧苄啶 抑制细菌的二氢叶酸还原酶，阻止pq氢叶酸的合成，两者合用，依次抑制二氢叶酸合成酶和还原酶， 起到双重阻断，抗菌作用增强。 四、时间依赖型与浓度依赖型抗生素 时间依赖型抗生素有B．内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶／磺胺甲恶唑等，其特钲为：当4×MIC 时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，杀菌效应不 会再增加。 这类抗生素无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有 效杀灭细菌。 持效时间=超过MIC的半衰期时问+药物的PAE时间 延长B一内酰胺类抗生素的血药浓度的方法有以一F几种： l、基于动力学考虑的复方或组合： 亚胺培南+西司他丁 氨苄青霉素+丙磺舒 2、低剂量持续给药， 3、研发半衰期长的B．内酰胺类抗生素新品种和制剂。 浓度依赖型抗生素有：氨基糖菅类、喹诺酮类抗生素，其特征为： 当血药浓度超过MIC甚 至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应。 这类抗生素有首次接触效应(firstexposureeffect)，有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗 效的关键是剂量．药物浓度。 五、注意抗生素在靶器官内的浓度 抗生素治疗的有效性取决于感染靶部位的抗生素浓度是否达到或超过病