胃腺癌中P53、HER2和Ki―67的表达及相关分析.docVIP

胃腺癌中P53、HER2和Ki―67的表达及相关分析 　　[摘要]目的 探讨胃腺癌中P53、HER2和Ki-67的表达及其与临床病理特征和侵袭转移的关系。方法 收集本科2012年11月～2015年12月病理学确诊为胃腺癌的组织标本142例，采用免疫组化EliVision法检测其P53、HER2和Ki-67的表达，并分析其与临床病理特征和侵袭转移的关系。结果 P53、HER2和Ki-67在胃腺癌中表达率分别为70.42%， 83.10%和32.39%；P53在肿瘤直径，分化程度，Lauren分型，淋巴结转移和脉管癌栓组中表达差异有统计学意义（P0.05）；HER2在不同分化程度，Lauren分型，浸润深度，淋巴结转移和脉管癌栓组表达差异有统计学意义（P0.05）；Ki-67在分化程度，Lauren分型，浸润深度和淋巴结转移组中差异有统计学意义（P0.05）。P53与Ki-67高表达呈正相关（P0.05）；HER2与Ki-67高表达呈正相关（P0.05）。结论 联合检测P53、HER2和Ki-67在胃腺癌中的表达有利于对胃腺癌患者的预后评估及个体化的分子靶向治疗提供科学依据。 　　[关键词]胃腺癌；P53；HER2；Ki-67；免疫组化 　　[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）09（c）-0153-03 　　胃癌发病率和死亡率位于恶性肿瘤的第三位[1]，其侵袭、转移是胃癌患者死亡的重要原因。P53基因是一种与人类肿瘤关系最为密切的抑癌基因，其发生缺失或突变后，可导致细胞向恶性转化。人类表皮生长因子受体2（HER2）是由HER2癌基因编码的，具有较强的催化激酶活性，可促进细胞过度增殖[2]，在多种肿瘤中均见异常表达，Ki-67是目前应用最广泛的增殖细胞标志物之一。本文采用免疫组化方法检测胃腺癌中P53、HER2和Ki-67的表达，并探讨其与临床病理特征及侵袭转移的关系，为胃腺癌的诊断、治疗及预后提供客观的参考依据。 　　1材料与方法 　　1.1材料 　　选取苏州市吴江区第一人民医院2012年11月～2015年12月手术切除的胃癌根治标本142例。所有标本术前均未进行放、化疗，其中男性99例，女性43例，年龄32～88岁，平均65.87岁。其中淋巴结转移者79例。 　　1.2方法 　　采用EliVision两步法，组织标本经4%中性甲醛固定24 h，石蜡包埋，连续切片，厚4 μm。P53、HER2、Ki-67试剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司。用已知阳性标本作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。 　　1.3结果判定 　　P53以细胞核呈棕黄色或棕褐色为显色，每例随机观察10个高倍视野，计算阳性细胞率，阳性细胞率10%为阳性、≤10%或无染色者为阴性。HER2判定参照ToGA研究经验[3]及中国胃癌HER2检测指南（2011）标准[4]，无着色或50%共3个等级，其中50%判为Ki-67高表达[6]。染色结果均由2位主治以上病理医师双盲评估。 　　1.4统计学方法 　　采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验。相关性分析采用Spearman相关性分析。以P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1 P53、HER2和Ki-67的表达 　　P53和Ki-67蛋白定位于细胞核，HER2蛋白表达于细胞膜，均呈棕黄或棕褐色颗粒状。P53、HER2和Ki-67在胃腺癌中的表达率分别为70.42%、83.10%和32.39%。 　　2.2 P53、HER2、Ki-67与临床病理特征的关系 　　P53、HER2和Ki-67在患者性别、年龄中表达差异无统计学意义（P0.05）。P53表达与肿瘤直径、分化程度、Lauren分型、淋巴结转移和脉管癌栓相关（P0.05）；HER2蛋白表达与肿瘤分化程度、Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移和脉管癌栓组相关（P0.05）；Ki-67在肿瘤分化程度、Lauren分型、浸润深度和淋巴结转移组中差异有统计学意义（P0.05）（表1）。 　　2.3 P53、HER2与Ki-67高表达的相关性 　　经相关分析，胃腺癌中P53与Ki-67高表达呈正相关（r=0.335，P0.05），HER2与Ki-67高表达呈正相关（r=0.408，P0.05）。 　　3讨论 　　P53基因是一种抑癌基因，分野生型和突变型两种形式。野生型P53基因位于正常人体细胞中，是细胞生长的负性调节因子和细胞凋亡的重要调控基因[7]，由于其半衰期短，免疫组化很难检测；P53基因突变可导致细胞异常增殖。突变型P53蛋白稳定性增加，能够用免疫组化检测[8]。本研究中P53在胃腺癌的表达率高达70.42%