3苄基6三氟甲基嘧啶241H3H二酮衍生物的合成及其除草活性的研究.pdfVIP

3-苄基-6-三氟甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物的 合成及其除草活性的研究 * 朱有全，邹小毛，李公春，姚昌盛，杨华铮 （南开大学化学学院，天津300071，中国） 尿嘧啶衍生物是一类很重要的具有除草活性的化合物，许多已经商品化 的光合作用电子传递抑制剂(如特草定，异草定)和 PPO 酶抑制剂(如 UCC C-4243 及 butafenacil)的结构中都含有该结构单元， 它们均显示出很好的 除草活性，甚至在 8g/ha 的剂量下，能完全控制苗后的裂叶牵牛而受到广泛 的研究[1] 。它们结构与作用机制间可能存在有一定的规律: 在我们构建的该 类化合物与高等植物豌豆 PSII D1 蛋白的复合物三维结构模型及 PPO 酶的药 效团模型中，可发现尿嘧啶 1-位氮上的氢，是与受体 SER263 侧链羟基氧和 ALA262的主链羰基氧成氢键的重要位点，它可阻断 PSII D1 蛋白与质体醌的结 合，使电子传递不能进行，从而表现出 PSII 电子传递抑制活性；对于 PPO 酶抑制剂，当在嘧啶环的 6-位引入三氟甲基，化合物往往会表现出良好的 除草活性[2-6]，特别是当 1 位氮上连有甲基或氨基时，是 PPO 酶抑制剂的典 型结构；在已报道的化合物及我们前期研究工作中，发现在 3-位引入(取代) 苄基，化合物也具有很好的除草活性[2-4] 。为了进一步研究结构与活性关系、 结构与作用机制关系。我们以 3－苄基取代的嘧啶化合物为模型，根据高除 草活性嘧啶类衍生物的结构特点，在保留关键母核结构 6-三氟甲基嘧啶环 前提下，3-位引入不同的取代苄基，然后通过对 1-位进行甲基化，合成路 线如下： CH NHCONH O O 2 2 1. CF COCH CO C H N R N 3 2 2 2 5 (CH ) SO R R 3 2 4 2. NaOH; 3. H+ F C N O K CO F C N O 3 2 3 3 H 1 2 对以上化合物采用了对不同的作用机制敏感的油菜平皿法、稗草小杯法[5 ]和 E-mail: nk_yanghz@126.com 国家重点基础研究发展计划（973 计划）（2003CB114400)，国家自然科学基金(No.) 和国家高等教育博士点基金资助项目。 1 [6] Hill 反应 进行活性测试。生测结果显示，当1-位为氢时化合物对油菜的抑制活 性明显高于对稗草的作用，尤其是当 R 为吸电子基时如 4-F（化合物 1k），在 100μg/ml 时对油菜的抑制率高达 98%；当 1-位被甲基取代后，对油菜的抑制率 明显降低,如化合物 2h，抑制活性由 97%降为 36%。但是对稗草的抑制作用明显增 强，无论取代基 R 为供电子基还是吸电子基，在 100μg/ml 时对稗草的抑制率均 高达 90%以上。进一步通过 Hill 反应的生物活性测定发现，1-位引入甲基后，由 于 1-位结合位点的消失，导致对 PS