丹酚酸B对巨噬源性泡沫细胞中ICAM1与VEGF表达的调控作用.pdf

丹酚酸 B 对巨噬源性泡沫细胞中ICAM-1 与VEGF 表达的调控作用 杨鹏远 芮耀诚* 第二军医大学药学院药理学教研室 上海 200433 摘要:巨噬源性泡沫细胞是动脉粥样硬化 atherosclerosis, AS 斑块区的特征性病理细胞 根据 R.Ross 的损伤反应学说 细胞间粘附分子- 1 intercellular adhesion molecule- 1, ICAM- 1 与血管 内皮生长因子 vascular endothelial growth factor, VEGF 对于泡沫细胞形成及其介导的斑块区炎 症反应过程中起关键性作用 丹酚酸B Salvianolic acid B,Sal B 是从丹参水溶性成分丹酚酸中 提取出来的有效单体 但作用机制仍未十分明确 本研究旨在通过巨噬源性泡沫细胞的形成过 程中ICAM- 1 与VEGF 的表达时效曲线 考察Sal B 对于泡沫细胞中ICAM- 1 及VEGF 表达的 调控作用 采用人类单核/ 巨噬细胞系U937 细胞与氧化低密度脂蛋白 oxidized- low density lipoprotein ox-LDL 共孵育 培养巨噬源性泡沫细胞 ICAM- 1 与VEGF 蛋白及mRNA 表达水平分别采用 流式细胞仪 蛋白免疫印记 ELISA Northern 杂交方法检测 表达动力学研究考察不同时间点 的表达曲线 同时给予不同浓度的Sal B (0.01, 0.1, 1 mol/L) 观测药物对泡沫细胞中ICAM- 1 与VEGF 表达的影响 表达时效曲线表明 在ox-LDL 100 mg/L 诱导下 ICAM- 1 在刺激12 h 时表达水平达到最大 值 而VEGF 的表达上调呈时间依赖性 在泡沫细胞形成48 h 时表达水平达到最大值 当ICAM- 1 表达在 12 h 处达到高峰时 Sal B 呈剂量依赖性的抑制泡沫细胞中 ICAM- 1 的蛋白表达量及 mRNA 表达水平 当VEGF 表达在48 h处达到最大值时 Sal B 呈剂量依赖性的抑制泡沫细胞 中VEGF 的蛋白表达量及mRNA 表达水平 表达动力学研究表明 ICAM- 1 与VEGF 在泡沫细胞形成的不同阶段表达上调 ICAM- 1 主 要在泡沫细胞形成初期表达上调 而VEGF 表达滞后于ICAM- 1 由于ICAM- 1 与VEGF 作为 动脉粥样硬化重要的炎症因子已广泛应用于防治动脉粥样硬化药理学的研究中 本文对于 ICAM- 1 与VEGF 表达的时限性提供了重要线索 药物Sal B 在ICAM- 1 与VEGF 表达上调期均 能够剂量依赖性的抑制泡沫细胞中ICAM- 1 与VEGF 的表达 其抑制作用均在ICAM- 1 与VEGF 表达的mRNA 转录水平 本实验进一步证明了Sal B 防治动脉粥样硬化炎症损伤的作用机制 为Sal B 防治动脉粥样硬化的应用提供了新的依据 巨噬源性泡沫细胞是动脉粥样硬化 atherosclerosis, AS 斑块区的特征性病理细胞 根据 R.Ross 的损伤反应学说 细胞间粘附分子- 1 intercellular adhesion molecule- 1, ICAM- 1 与血管 内皮生长因子 vascular endothelial growth factor, VEGF 对于泡沫细胞形成及其介导的斑块区炎 症反应过程中起关键性作用 本研究通过考察泡沫细胞的形成过程中ICAM- 1 与VEGF 的表达 __________ * Corresponding author. Tel/fax: 86-21-2507-4471. Email address: Ruiyc@smmu.edu.cn 分析ICAM- 1 与VEGF 表达动力学的时效曲线 研究ICAM- 1 与VEGF 表达高峰期 丹酚酸B Salvianolic acid B,Sal B 是从丹参水溶性成分丹酚酸中提取出来的有效单体 已 有研究表明 Sal B 对心脑血管氧化应激 缺血等损伤具有显著的保护作用 但作用机制仍未十 分明确 本研究旨在通过巨噬源性