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人心肌肌钙蛋白I检测中存在的问题及其标准化进展 闩存玲(北京大学第一医院检验科100034) 如何对胸痛病人进行正确诊断而不漏诊心肌梗死(MI)是临床医生特别关注的问题。近 年来心肌肌钙蛋白(cardiacTroponin．cTn)的应用给m的谚断提供了极大的帮助。1998 年美国l临床生化科学院(NACB)心肌标志物应用准则中建议：对所有山现急性冠脉综合征 (Acute coronarysyndromes，ACS)相关症状的患者都应进行心肌坏死标志物测定，结合痛 史、体格检查、心电图(ECG)等进行综合分析，明确诊断：心肌肌钙蛋白(cardiac Troponin． cTn)具有高度的心肌特异性，是诊断MI的首选标志物。出现ACS相关症状同时伴有cTn 浓度升高的患者．发生再梗及死亡的危险性比cTn浓度正常者高4倍。故NACB建议综合症 状，体格检查、ECG和生化标志物等信息对可疑ACS的患者进行危险分层，eTa是首选的生 化标志物。血中cTn浓度高于人群第99百分位数(不精密度在可接受的范围内)提示死亡 和再发缺血事件的危险性增加。 准则中提到的cTn包括cTnl和cTnT两种，己在临床得到广泛应用，运步取代cK一耶 成为判断心肌损伤，特别是诊断急性心梗的“金标准”。但目前可用于cTnl检测的方法和系 统较多，随着应用及研究的不断深入，在cTM的检测中暴露出许多的问题，标准化工作亟 待解决。 一、cTal的生物学特性 亚基组成，三种亚基形成复台体(图I)，附着于横纹肌细肌丝上，调节横纹肌的收缩活动“1。 肌动蛋自 图1肌钙蛋白结构示意图 TnI是肌动蛋白的抑制亚基oo．有三种亚型：快骨骼肌亚型(fTnI)、慢骨骼肌亚型(sTnI) 4， 和心肌亚型(cTnl)．三种亚型由3个不同的基因编码。cTnI由TNNl3基因编码，位于19q13 基因全长62kb，由8个外显于构成，其氨基酸序列相对于两种骨骼肌亚型有48帅46％的 不同源性“。，且在N末端比sTnl多出31个氨基酸残基。在婴幼儿期心脏中sTnI占主导地 位，以后逐渐减少，出生9个月后，心肌中仅存在cTn[，无其他亚型”1。在个体发生的全过 程中．无论骨骼肌受到任何病理刺澈，均不表达cTnl。到目前为止，在肌内及其他组织中从 没有cTnI表达的报告“1。TnT为原肌球蛋白结合亚基，主要调节肌钙蛋白与细肌丝问的相互 作用，也育快、慢骨骼肌和心肌三种亚型。TnC是cf’结台亚基”’．骨骼肌和心肌中的TnC 是相同的，TnC结台cf’后构型发生变化““。与TnI结合能力增强，形成Tnt—TnC二元复合物 (圈2)，调节钙离子依赖的肌肉收缩。 广■_i]：— 饿 图2TnI-TnC复合体空间结构 l 1 cTnI的蛋白结构厦抗原性 cTnI垒长209个氦基酸残基，分子量23 9kD，等电点987。是一种富古。螺旋的蛋白质”1． 有5个螺旋区域．呈伸展式构型。cTnI的第22位和第23位的丝氨酸可以在蛋白激酶A作用下发 生磷酸化，形成四种磷酸化形式”1，第79位和第96位是半胱氨酸．易发生氧化还原修饰。 Ferri eres““等人利用68条重叠的能覆盖cTnI全长序列的合成肚进行抗原表位作图研究 cTM抗原性的特点t结果发现．cTnl的大部分序列均具有抗原性．其中N末端和C末端的抗原 性最强。 罡至 LE I s^零RKLOLKTLLLQI^KOt lTASRKLLLKSLMLAKAKECW