讲义阿司匹林合成、制剂、血药浓度分析一体化实验.docVIP

讲义： 阿司匹林合成、制剂、血药浓度分析一体化实验 实验类型：一体化实验 教学方式：分小组讲解及实验 一、实验目的 1. 掌握 2. 掌握 3. 掌握两步滴定法测定阿司匹林片剂中药物含量的实验原理。 5. 掌握血药浓度-时间曲线的测定方法。 6. 掌握单室模型血管外给药药物动力学的参数的求解方法。 7. 了解一体化实验的含义以及实践意义。 二、实验原理 1. 阿司匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。本实验就是用邻羟基苯甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。反应式为： 副反应： 2. 颗粒剂制备： 是指药物与适宜辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂及缓释颗粒剂等。颗粒剂的一般制法是将处方成分或中草药提取物与辅料用黏合剂或润滑剂制成软材，过筛制粒，湿粒在低温下干燥，分装即得。制备工艺流程如下： 颗粒剂（西药）的制备工艺流程图 3. 阿司匹林片剂的制备： 片剂系指药物与辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片或异形片状的固体制剂。 通常片剂的制备包括有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片，阿司匹林片剂的制备采用应用较广泛的湿法制粒压片。 片剂的制备工艺流程图 4. 胶囊剂制备： 是指将药物填充装于空心硬质胶囊或者密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。分为硬胶囊剂和软胶囊剂两种。 1. 空胶囊规格的选择：根据药物规定剂量所占容积来选择最小空胶囊。一般方法时先测定填充物料的堆密度（将物料装填于一定容积的干燥容器如量筒、量杯中，倒出粉体，称量，以粉体质量除以该粉体所占容器的体积即为堆密度），然后根据药物剂量计算其容积，以决定选用胶囊的号数。 空胶囊的号数与容积 号数 0 1 2 3 4 5 容积（ml） 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 2. 胶囊剂制备流程： 5. 栓剂制备： 1. 栓剂的定义：栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的制剂，其形状和重量根据腔道不同而异，目前常用的有肛门栓、阴道栓等。 2. 栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法三种，可按基质的不同性质选择制备方法。一般脂肪性基质可采用上述方法中的任何一种，而水溶性基质则多采用热熔法，热熔法制备栓剂的工艺流程为： 基质→熔化→加入药物(混匀) →注入栓模(已涂润滑剂)→完全凝固→削去溢出部分→脱模→质检→包装 制备脂肪性基质栓剂时，油溶性药物可直接溶于基质中；不溶于油脂而溶于水的药物可先加入少量水溶解，再以适量羊毛脂吸收后与基质混合；难溶性固体药物，一般应先研成细粉(过六号筛)混悬于基质中，灌注模具时；应注意使温度接近凝结温度并随加随搅拌，使药物分布均匀，防止沉积。 制备时模具使用的润滑剂为：脂肪性基质选用软皂：甘油：95％乙醇(体积分数) 1：1：5混合液，水溶性及亲水性基质选用液状石蜡或硅油等。 3. 置换价：为了确定基质用量以保证栓剂量，常需预测药物的置换价（F）。置换价是主药的重量与同体积基质的重量比值。即 F=W/[G-(M-W)] 式中，W---每粒栓剂中主药的平均重量；G----每粒纯基质栓剂的平均重量；M-----每粒含药栓的平均重量。根据求的的置换价，计算出每粒栓剂中应加的基质量（E）为：E=G-W/F。 6. 阿司匹林片剂的含量测定：通过两步滴定法完成，由于阿司匹林中存在酸性的稳定剂，所以不能用氢氧化钠直接滴定，必须使用两步滴定法。 首先用氢氧化钠滴定液中和制剂中其它的酸性物质和阿司匹林上游离的羧酸： 然后在加入过量的氢氧化钠滴定液，加热水解，氢氧化钠中和水解所产生的醋酸，然后用硫酸回滴，测得中和醋酸所消耗的氢氧化钠的量。该消耗量和阿司匹林的摩尔比为1:1。 三、 1. 实验试剂 水杨酸标准溶液（500μg/ml） 　　准确称取水杨酸0.05g，加入10ml乙醇溶解，移入100ml容量瓶中，加入水定容至度线，摇匀，静置备用。 1%的FeCl3溶液 0.5g FeCl3固体，溶于50ml水中。 0.01M HCl溶液 取浓盐酸100μl加1.1ml水混匀后，将上述溶液稀释100倍。 其他试剂 　　水杨酸2g（0.014mol），乙酸酐5.4g（5mL，0.05mol），饱和碳酸氢钠1%，氯化铁，乙酸乙酯，浓硫酸，浓盐酸，淀粉2.0g，10%淀粉浆，滑石粉1.0g，中性乙醇，酚酞指示剂，氢氧化钠滴定液（0.1mol/L），硫酸滴定液（0.05mol/L），异丙醇，实验动物等。 2. 实验仪器 空胶囊、125m