05神经递质_NO讲义.pptVIP

湖北中医药大学 韩永明 hanym575@ All Rights Reserved 一氧化氮(NO) 一、简介 二、NO的生物合成 二、NO的作用机制 三、NO在NS中的生理作用 神经递质neurotransmitters 1.NO的基本性质 NO是一种结构简单、具有自由基性质的气体，具有一个不配对电子，化学性质活泼，不稳定，半衰期极短(1～5s)。它参与血管舒缩状态的调节、免疫功能的调制以及神经信息的传递，是一种重要的信息物质。 2.NO作为生物信使的沿革 NO生物信使作用的发现，源于内皮细胞舒张因子(EDRF)的研究。1980年Furchgott和Zawadzki报道ACh、缓激肽、ATP等的舒血管作用，由血管内皮细胞(VEC)释放的EDRF介导。1986年Furchgott等基于EDRF药理作用与NO药理作用的相似性，提出EDRF可能就是NO。后经一系列研究证实，两者的生物活性、稳定性和对一些药物的反应性非常一致。尽管对EDRF是否就是NO这一问题，至今还有一些不同的看法，对EDRF的本质还在研究之中，但现有的绝大多数资料支持EDRF就是NO。 1988年Garthwaite等提出NO(当时称为EDRF)在脑内发挥细胞间信使的作用。 3.NO作为神经递质的特点 众所周知，作为神经递质，它的合成、贮存、释放、作业方式、失活等方面要具备若干必需的条件。经典的神经递质如ACh、NA、DA等，它们是底物在合成酶系的催化下在神经元内合成，贮存于突触囊泡内；在神经冲动的促进下，囊泡以胞裂外排方式释放出递质，然后与突触后相应受体结合，通过影响离子通道或第二信使系统而发挥生理效应；最后递质经重摄取或酶解而失活。 而NO则不同，它是一种有高度反应性的活泼的气体分子，合成后并不贮存于特殊的囊泡内，因而不是以胞裂外排的方式释放，而是在合成的部位向四周弥散，影响涉及0.3nm直径范围内的神经细胞、神经胶质细胞、血管壁细胞，而且并不局限于突触结构。它的生物学效应的发挥，不是通过与特异性受体的结合，而是通过与一些酶或蛋白质结合而产生不同的生化反应；NO作业的终止也不是通过重摄取或酶解，而是通过弥散。 NO这种气体分子作为信使物质的发现及其特殊的作用方式，扩大了人们对传统的化学传递概念的认识。 单向传递，自突触前释放，作用于突触后。 双向传递；自突触前释放，作用于突触后；或自突触后释放，作用于突触前 作用方式 主要是突触部位 不局限于突触部位 作用范围 激活受体作用于离子通道或第二信使 无受体，直接作用于靶酶 受体 酶解或重摄取 半衰期短，自行失活 失活 Ca2+依赖性囊泡释放 弥散 释放 囊泡储存 无囊泡 储存 酶促合成 酶促合成 合成 经典递质 NO 4.NO与经典递质的比较 NO的合成前体是L-精氨酸(L-Arg)，经一氧化氮合酶(NOS)催化，由还原型尼克酰胺腺苷酸二核苷酸磷酸(NADPH)作为电子供体，氧化生成NO和L-瓜氨酸。 ㈠反应式 37 21～22 160 基因跨度(kb，人) 3.4 4.0～4.3 10 mRNA长度(kb，人) 17号(17p11～17q11) 7号(7q36～36) 12号(12q24.2～24.3) 染色体定位(人) nmol(纳摩尔) pmpl(皮摩尔) pmpl(皮摩尔) 合成NO的水平 长(＞20h) 短(数秒) 短(数秒) NO释放持续时间 依赖 较少依赖 较少依赖 辅助因子(NADPH、BH4)依赖性 非依赖 依赖 依赖 Ca2+/CaM依赖性 125～135KDa 135KDa 150～160KDa 分子量 同型二聚体 寡聚体 同型二聚体 活性形式 胞浆 膜联颗粒 胞浆 亚细胞定位 Mφ、VEC、VSMC、neuroglia 内皮细胞 神经元 主要细胞来源 eNOS nNOS iNOS cNOS 分型 ㈡NOS 1.分型及其特性 就目前而言，已经纯化和克隆的NOS有三种同工酶：NOSⅠ(即神经元型NOS，nNOS)、NOSⅡ(诱导性NOS，iNOS)、NOSⅢ(内皮型NOS，eNOS)。eNOS、nNOS又合称为结构型或原生型NOS(cNOS)。 三种NOS同工酶特性的比较 ㈡NOS 2.NOS在CNS中的分布 不同类型NOS的纯化和克隆可使我们使用免疫组织化学技术、原位杂交技术显示NOS及其mRNA的分布。 NOS在CNS中分布广泛。从大鼠到人类，nNOS主要分布在大脑皮层(无棘突细胞)、海马(CAI区中间神经元、齿状回颗粒细胞)、纹状体、下丘脑(视上核、室旁核)、中脑(上、下丘表层)和小脑(颗粒细胞及其平行纤维、篮状细胞)等处 eNOS主要分布在脑血管内皮细胞；海马锥体细胞也含eNOS。 iNOS主要在巨噬细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、VEC、VSMC等细