利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的疗效观察.docVIP

利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的疗效观察 　　摘要：目的 观察研究新的人工合成的胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者的有效性及安全性。方法 选取21例肥胖型2型糖尿病患者，给予利拉鲁肽治疗，根据血糖监测水平调整治疗方案，12 w后比较空腹血糖、餐后2 h血糖、体重指数、糖化血红蛋白、收缩压及舒张压变化。结果 21例患者均能耐受利那鲁肽，且空腹血糖、餐后2 h血糖、体重指数、糖化血红蛋白、收缩压及舒张压与治疗前比较，均有明显改善，差异有统计学意义（P0.05）。结论 利拉鲁肽可有效控制血糖，减轻患者体重，不增加低血糖风险。 　　关键词：肥胖；利拉鲁肽；2型糖尿病 　　随着我国经济发展以及人们生活方式的改变，我国成人糖尿病的患病率已高达11.6%，糖尿病前期患病率高达50.4%[1]。然而，约80%的2型糖尿病患者同时存在不同程度的超重或肥胖。目前传统的糖尿病治疗方法比较局限、单一，也不能修复改善胰岛β细胞功能，难以阻止糖尿病胰岛功能的进行性退化。利拉鲁肽是一种新型肠促胰岛素类药物，具有良好的降糖、改善胰岛β细胞功能等特点，同时，控制体重效果显著。本文分析研究了应用利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者，观察其临床效果，以探讨利拉鲁肽治疗的有效性及安全性，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 选取2014年8月～10月在本科就诊并同意进行研究的肥胖2型糖尿病患者21例，其中，男性15例，女性6例，2型糖尿病的诊断均符合1999年制WHO定的诊断标准。年龄：35～70岁；体重指数（BMI）：≥24 kg/m2；腰围：男性：≥90 cm；女性：≥85 cm；病程3个月～3年；FPG7.0 mmol/L、2hPG10.0 mmol/L；糖化血红蛋白HbA1c为6.8%～13.2%。所有患者良好控制饮食，积极运动锻炼，接受健康教育，排除心肾疾病、感染、胰腺炎，无电解质紊乱，无糖尿病酮症等糖尿病急慢性并发症。原治疗情况：新诊断患者4例，口服2种或2种以上降糖药物9例，，胰岛素治疗8例。多次发生明显低血糖3例。 　　1.2方法 在原有的治疗基础上加用利拉鲁肽（商品名为诺和力，丹麦诺和诺德公司出品）皮下注射，起始剂量为0.6 mg/d，睡前皮下注射，1 w后，根据临床反应及血糖检测结果可增加至1.2 mg/d，治疗1 w后可再根据病情需要增加至1.8 mg/d。单用二甲双胍的患者维持原剂量不变，使用磺脲类口服降糖药的患者剂量减半，共计治疗12 w。 　　1.3观察指标 入组时测量身高、体重、腰围、血压，计算 BMI；患者每日应用罗氏血糖仪测定指尖空腹血糖、餐后2 h血糖，应用欧姆龙电子血压计测量血压，同时记录研究期间的不良反应及低血糖（血糖3.0 mmol/L）情况。比较治疗前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、体重指数、糖化血红蛋白、收缩压及舒张压。应用 Bio-Rad -Variant 分析仪（美国伯乐公司）测定HbA1c。 　　1.4 统计学处理 所有数据应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s），采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1临床疗效 治疗12 w后，患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、BMI、收缩压、舒张压较治疗前均有明显的改善，差异有统计学意义意义（P0.05），见表1。 　　2.2不良反应 21例患者无1例出现不良反应，有7例在初始用药2 w内有不同程度的恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、紧张不安，头晕、轻微乏力等不良反应，程度轻度到中度，经对症处理后，1～2 w不良反应逐渐减轻或消失。 　　3 讨论 　　糖尿病为终身疾病，患者有慢性高血糖的临床表现[2-3]。随着我国的经济发展，人民生活水平的不断提高及医疗条件的改善，超重及肥胖人群在不断扩大，临床研究表明，超重或肥胖与2型糖尿病有密切关系，此类患者通常有不同程度的胰岛素抵抗，血糖难以控制。英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）表示[4]，将糖尿病患者的血糖控制好，对缓解其视网膜病变和其他可能的微血管病变具有良好的作用，能改善患者的生活质量、节约开支。 　　GLP-1类似物――利拉鲁肽是由39个氨基酸组成的多肽，与天然GLP-1具有97%的序列同源性，可以结合并激活GLP-1受体。基础研究显示，GLP-1具有增强β细胞增殖和分化并减少β细胞凋亡的作用[5]。通过增加胰岛素的分泌和减少胰高血糖素的分泌来降低血糖水平，同时有延缓胃排空、增加饱腹感的效应，可导致热量摄取减少和体重减轻。 　　2型糖尿病与肥胖是两个相互影响、相互促进的风险因素。①肥胖可增加患者发生2型糖尿病风险，②2型糖尿病患者治疗中也容易发生体重的进一步增加。