八细胞的信号转导与.ppt

RTK GLR Ligand Ligand PLC Ras AC GP Raf DAG IP3 cAMP MAPKK MAPK Transcription Factors PKC Ca2+ CaMK PKA PM Signals transmitted from the EGF receptor can diverge along several distinct pathways. An example of crosstalk between two major signaling pathways GPLR：种类繁多，真核细胞普遍表达（7次跨膜） 信号分子包括：感觉信号（光、嗅、声等；激素、神经递质等） GPLR的效应器： AC、PLC、PLA2、 GRK（ GPLR 激酶）、PDE、PI3K、离子通道等 信号转导系统及其特性 一、信号转导系统的基本组成与信号蛋白 细胞表面受体介导的信号途径有4个步骤： 1、不同形式的细胞外信号刺激首先被细胞表面特异性受体所识别，源于信号分子与互补受体上的结合位点相适应。 2、胞外信号（第一信使）通过适当的分子开关机制实现信号的跨膜转导，产生细胞内第二信使或或活化的信号蛋白 3、信号放大：信号传递至胞内效应器蛋白，引发细胞内信号放大的级联反应。 4、细胞反应由于受体的脱敏或受体下调，启动反馈机制从而降低或终止细胞反应。 二、信号传递链中蛋白的类型： 1、细胞表面受体 2、转承蛋白：负责将信息传递给信号链的下一部分。 3、信使蛋白：携带信号从一部分传递到另一部分，如从细胞质传递到细胞核。 4、接头蛋白：起连接信号蛋白的作用。 5、放大和转导蛋白：通常由酶和离子通道蛋白组成，介导信号级联反应。 6、传感蛋白：负责信号不同形式的转换。 7、分歧蛋白：将信号从一条途径传播到另一条途径。 8、整合蛋白：从2条或多条信号途径接受信号，并在向下传递之前进行整合。 9、潜在基因调控蛋白：这类蛋白在细胞表面被活化受体激活，然后迁移到细胞核刺激基因转录。 （A）细胞内受体蛋白作用模型; （B）几种胞内受体蛋白超家族成员 乙酰胆碱N受体（260KD） 外周型：5个亚基组成（?2???） 调节主要为?亚基变化 通道开启：Na+ 内流，K+外流， 膜去极化。 GPLR的C端富含Ser 和Thr—磷酸化位点---受体磷酸化失敏机制 ?亚基---被异戊酰化（isoprenylated）修饰连在膜上； ?亚基---被豆蔻酸化（myristoylated）修饰连在膜上。 Converge on Ras 第八章 细胞信号转导 ●细胞通讯与细胞识别 ●细胞的信号分子与受体 ●通过细胞内受体介导的信号传递 ●通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●由细胞表面整合蛋白介导的信号传递（不讲） ●细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 （不讲） 细胞通讯与细胞识别 ●细胞通讯（cell communication） ●细胞识别（cell recognition） 细胞通讯（cell communication） 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 ●细胞通讯方式： ?分泌化学信号进行通讯 ?内分泌（endocrine） ?旁分泌（paracrine） ?自分泌（autocrine） ?化学突触（chemical synapse） ?接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白 ?间隙连接实现代谢偶联或电偶联 细胞识别（cell recognition） ●概念： 细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子（配体）选择性地相互作用，进而导致胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ●信号通路（signaling pathway） 细胞识别是通过各种不同的信号通路实现的。 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。 细胞的信号分子与受体 ●信号分子（signal molecule） ?亲脂性信号分子 ?亲水性信号分子 ?气体性信号分子(NO) ●受体（receptor）多为糖蛋白（什么叫受体？） ●第二信使（second messenger） （概念？） ● 分子开关（molecula