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八细胞的信号转导与
RTK GLR Ligand Ligand PLC Ras AC GP Raf DAG IP3 cAMP MAPKK MAPK Transcription Factors PKC Ca2+ CaMK PKA PM Signals transmitted from the EGF receptor can diverge along several distinct pathways. An example of crosstalk between two major signaling pathways GPLR:种类繁多,真核细胞普遍表达(7次跨膜) 信号分子包括:感觉信号(光、嗅、声等;激素、神经递质等) GPLR的效应器: AC、PLC、PLA2、 GRK( GPLR 激酶)、PDE、PI3K、离子通道等 信号转导系统及其特性 一、信号转导系统的基本组成与信号蛋白 细胞表面受体介导的信号途径有4个步骤: 1、不同形式的细胞外信号刺激首先被细胞表面特异性受体所识别,源于信号分子与互补受体上的结合位点相适应。 2、胞外信号(第一信使)通过适当的分子开关机制实现信号的跨膜转导,产生细胞内第二信使或或活化的信号蛋白 3、信号放大:信号传递至胞内效应器蛋白,引发细胞内信号放大的级联反应。 4、细胞反应由于受体的脱敏或受体下调,启动反馈机制从而降低或终止细胞反应。 二、信号传递链中蛋白的类型: 1、细胞表面受体 2、转承蛋白:负责将信息传递给信号链的下一部分。 3、信使蛋白:携带信号从一部分传递到另一部分,如从细胞质传递到细胞核。 4、接头蛋白:起连接信号蛋白的作用。 5、放大和转导蛋白:通常由酶和离子通道蛋白组成,介导信号级联反应。 6、传感蛋白:负责信号不同形式的转换。 7、分歧蛋白:将信号从一条途径传播到另一条途径。 8、整合蛋白:从2条或多条信号途径接受信号,并在向下传递之前进行整合。 9、潜在基因调控蛋白:这类蛋白在细胞表面被活化受体激活,然后迁移到细胞核刺激基因转录。 (A)细胞内受体蛋白作用模型; (B)几种胞内受体蛋白超家族成员 乙酰胆碱N受体(260KD) 外周型:5个亚基组成(?2???) 调节主要为?亚基变化 通道开启:Na+ 内流,K+外流, 膜去极化。 GPLR的C端富含Ser 和Thr—磷酸化位点---受体磷酸化失敏机制 ?亚基---被异戊酰化(isoprenylated)修饰连在膜上; ?亚基---被豆蔻酸化(myristoylated)修饰连在膜上。 Converge on Ras 第八章 细胞信号转导 ●细胞通讯与细胞识别 ●细胞的信号分子与受体 ●通过细胞内受体介导的信号传递 ●通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●由细胞表面整合蛋白介导的信号传递(不讲) ●细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 (不讲) 细胞通讯与细胞识别 ●细胞通讯(cell communication) ●细胞识别(cell recognition) 细胞通讯(cell communication) 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建,协调细胞的功能,控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 ●细胞通讯方式: ?分泌化学信号进行通讯 ?内分泌(endocrine) ?旁分泌(paracrine) ?自分泌(autocrine) ?化学突触(chemical synapse) ?接触性依赖的通讯 细胞间直接接触,信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白 ?间隙连接实现代谢偶联或电偶联 细胞识别(cell recognition) ●概念: 细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子(配体)选择性地相互作用,进而导致胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ●信号通路(signaling pathway) 细胞识别是通过各种不同的信号通路实现的。 细胞接受外界信号,通过一整套特定的机制,将胞外信号转导为胞内信号,最终调节特定基因的表达,引起细胞的应答反应,这种反应系列称之为细胞信号通路。 细胞的信号分子与受体 ●信号分子(signal molecule) ?亲脂性信号分子 ?亲水性信号分子 ?气体性信号分子(NO) ●受体(receptor)多为糖蛋白(什么叫受体?) ●第二信使(second messenger) (概念?) ● 分子开关(molecula
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