艾滋病患者抗病毒治疗耐药性分析及治疗对策的研究.docVIP

艾滋病患者抗病毒治疗耐药性分析及治疗对策的研究 　　摘要：目的 了解我市艾滋病患者抗病毒治疗后免疫学应答、病毒抑制效果、耐药情况，提高抗病毒治疗效果。方法 既往未接受治疗患者52例，观察治疗6、12、18、24个月CD4+细胞计数、病毒载量，对病毒载量1000拷贝/m1的患者进行耐药检测。结果 治疗6个月后，患者CD4+细胞平均值显著高于未治疗前，P0.05。治疗后病毒载量降低到较低水平。治疗6、12、18、24个月耐药发生率分别为12.5%（1/8）、33.33%（3/9）、35.29%（6/17）、44.44%（8/18）。结论 抗病毒治疗能有效的控制病毒血症，提升机体的细胞免疫水平，并有效地抑制HIV病毒的复制。随着治疗时间的延长，对核苷类与非核苷类药物的耐药毒株大量出现。耐药突变是病毒抑制失败的结果，服药依从性差是主要原因。应加强抗病毒治疗依从性的教育和服药督导，定期进行病毒载量和耐药基因检测，及时发现耐药，及时更换方案，有效提高治疗效果。 　　关键词：艾滋病；耐药性 　　高效抗逆转录病毒治疗（Highly Active Antiretro-viral Therapy，HAART）在临床上广泛运用，不仅使艾滋病抗病毒（HIV）感染者和患者得以治疗，使病死率和发病率下降，而且大大提高了HIV感染人群的生命质量[1]。徐州地区于2003年在全省率先开展了艾滋病患者的免费高效抗逆转录酶治疗，并取得了一定的成效。尽管高效抗逆转录病毒治疗能够显著的抑制HIV-1复制，但抗病毒药物的广泛应用及治疗的不规范导致病毒产生耐药，耐药株的产生是抗病毒治疗失败的重要原因[2]。为了解我市艾滋病患者抗病毒治疗耐药毒株的出现情况及其对治疗效果的影响，对部分接受抗病毒治疗的艾滋病患者进行HIV耐药性监测，现将结果报道如下： 　　1 资料与方法 　　选取抗HIV治疗大于6个月的患者52例作为调查对象。采用横断面调查的方法，对符合入选标准并自愿参加调查的每一位患者按照统一的问卷进行调查。其中男性30例，女性22例；年龄5～79岁，平均41.8岁。感染途径为经性传播40例，经输血、血制品传播10例，母婴垂直传播2例。治疗时间6个月患者8例，12个月患者9例，18个月患者17例，24个月患者18例。 　　治疗方案以2个核苷类逆转酶抑制剂（NRTI）+1个非核苷类逆转酶抑制剂（NNRTI）为主，涉及的药物主要有拉米夫定（3TC）、齐多夫定（AZT）、司他夫定（D4T）、替诺福韦（TDF）、克力芝、奈韦拉平（NVP）和依非韦仑（EFV）。 　　CD4+细胞的测定：采用绝对计数法测量CD4+细胞数，仪器为FACSCalibur流式细胞仪。HIV-1病毒载量测定：采用核酸序列扩增实验（NASBA），生物梅里埃公司提供仪器和试剂。基因型耐药性检测：所收集病例送到江苏省疾病预防控制中心进行基因耐药性检测，部分病例送中国军事预防科学院检测。 　　2 结果 　　2.1 52例患者在接受抗病毒治疗前CD4+细胞计数平均值为（181±112）个/uL，治疗6个月后，患者CD4+细胞平均值为（272±106）个/uL，显著高于未治疗前数值（t=2.013， P0.05）。 　　2.2、抗病毒治疗前大多数患者病毒载量（VL）处于较高水平，基线VL10000拷贝/ml的45例，占入组患者的88.46%（46/52）；基线VL在1000至10000拷贝/ml的4例，占入组患者的7.69%（4/52）；基线VL1000拷贝/m1的3例，占5.76%（3/52）。治疗6月VL1000拷贝/m1的7例，占87.5%（7/8）。治疗12月vL1000拷贝/ml的7例， 占77.77%（7/9），治疗18月vL1000拷贝/ml的12例，占70.58%（12/17）。治疗24月vL1000拷贝/ml的11例，占61.1%（11/18）。71.15%（37/52）的患者经治疗后病毒载量降低到较低水平。 　　3 HIV耐药情况 　　治疗6月组检测到1例患者对核苷类药物耐药，耐药发生率为12.5%（1/8），出现184V位点变异，对拉米夫定、恩曲他滨高度耐药，对阿巴卡韦低度耐药。治疗12月组检测3例患者对核苷、非核苷类药物耐药，耐药发生率为33.33%（3/9），出现核苷类184V，非核苷类181C位点变异，对拉米夫定、恩曲他滨、奈韦拉平高度耐药，对依非韦伦、ETR中度耐药，对阿巴卡韦低度耐药。治疗18月组检测到6例患者对核苷、非核苷类药物耐药，耐药发生率为35.29%（6/17），出现核苷类184V、184L、67N、41L、215V位点变异，非核苷类179E、108L、179O、181C、103N、101E、190A位点变异，对拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、奈韦