药代动力学参数测定说课.ppt

实验目的 1．以水杨酸钠为例初步了解血浆药物 浓度随时间变化的时量关系。 2．了解药代动力学参数的临床意义。 　　相关知识 药理学研究的内容 研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科 　　　　　 药效学药物对机体的作用及作用机制 　　 药物　　　　　　 机体（含病原体） 　　　　　　　 药动学机体对药物的处置的动态变化，药物在机体内的吸收、分 布代谢、排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律 （１）药物消除半衰期 （ half life t1/2 ） ： 血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。指导临床给药间隔时间。 （2）清除率 （clearance CL ）： 每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。反应清除器官的清除功能好不好。 （3）表观分布容积 （ apparent volume of distribution Vd ）： 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药量与血药浓度的比值称为表观分布容积。 表观分布容积 成年男子体重70kg 血液：占体重的7-8%--5L 总体液：70%--50L(细胞内液+细胞外液（血浆和组织间液）） 细胞外液：20%---14L 细胞内液：14～50L Vd=5L—药物主要在血液中 Vd=14L—药物主要在细胞外液 Vd=14～50L—药物主要在细胞内 地高辛 给药量0.5mg，血浆浓度0.78ng/ml，Vd=640L﹥50L说明在血浆中浓度低，药物集中在靶器官。 实验材料 1.器材 试管5支、离心管3支、试管架、小玻棒、10ml吸管、注射器(１ml肝素、2ml抽血、5ml注射药、20ml注射麻药）、手术器械、动脉插管、动脉夹、722分光光度计、离心机 2.试剂和药品 25％氨基甲酸乙酯（乌拉坦）、10％及0.02％水杨酸钠溶液、10％三氯醋酸溶液、10％三氯化铁溶液 0.5%利多卡因溶液 实验步骤 【实验流程图】 注意事项 1. 注意颈总动脉插管术和三通的使用。 2. 取血时，要先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml弃去不用，再吸取2ml置于离心管内。 3. 给药时间及给药后取血时间要记清。 4. 取上清夜时，要先将上清液倒入编号相对应的试管中，再吸取所需的ml数，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号使用。 5. 计算Vd（表观分布容积)、CL（清除率）时注意单位换算。 实验结果（表序、表题） 计 算 1、半衰期(t 1/ 2) ： 半衰期：反应药物清除速度。连续给药经过4-5个半衰期可达稳态血药浓度，停药后4-5个半衰期体内药物基本被清除。 （根据半衰期计算给要间隔时间使血浆浓度保持在有效浓度以上、中毒浓度以下—半衰期越短，清除越快，代谢排泄快，给药间隔时间短—指导临床用药） 表观分布容积：反应药物在体内大致分布---当血浆和组织内药物分布达到平衡后，药物在组织中的分布范围广不广、结合程度高不高。 清除率：反应清除器官的功能，肝、肾等功能降低时，清除药物慢，给药间隔时间应延长，药量应适当降低。  * * 实验五 家兔血浆中水杨酸钠浓度及 药代动力学参数测定 药理学教研室 李菲 万晓莉 药代动力学参数: 实验动物 家兔， 体重 ？kg， 雌／雄 实验准备(取离心管3支及试管5支，编号备 麻醉（4ml/kg） 取血（2ml，放入1号离心管） 给药 (耳缘静脉注射10％水 杨酸钠，150mg/kg 1.5ml/kg） 取血 5分钟后取血2ml放入 2号离心管， 35分钟后取血2ml放入3号离心管， 加蒸馏水2ml到4号试管， 加0.02%水杨酸钠2ml到5号试管 1、2、3号离心管离心（2000转/分，5分钟），上清分别倒入1、2、3号试管） 1、2、3、4、5试管 取上清液（ 6ml ） 加10％Fecl3（12滴） 比色 (5分钟后,波长510nm) 计算结果 手术（远心端结扎，近心端动脉夹夹闭，然后剪开动脉插管。） 用，于1-3号离心管及4、5号试管 中分别加入10％三氯醋酸7ml） （1） （1） （1） 1、2