第二十七章 肾上腺皮质激素类药详解.ppt

细胞免疫及体液免疫过程 本章重点 糖皮质激素药： 药理作用 临床应用 不良反应 用法 5、自身免疫性疾病及过敏 可迅速缓解症状，但不能根治，多数在停药后复发，应综合治疗。 （1）自身免疫性疾病，与免疫异常有关，在机体内形成自身抗体或针对自身组织的细胞免疫，造成对组织细胞的损害。如风湿及类风湿性关节炎、肾病综合症、全身性红斑狼疮等。 （2）过敏性疾病如荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、顽固性支气管哮喘、药物性皮炎、过敏性血小板减少性紫癜、严重输血反应等； （3）异体移植：如植皮、器官移植，抗排异反应 6、血液病： 只能缓解，不能根治，停药后易复发。 （1）刺激骨髓造血：用于再障、自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜和过敏性紫癜 （2）抑制淋巴细胞：急淋白、何杰金病（又称恶性淋巴瘤，表现为全身淋巴结肿大） 7、皮肤病： 湿疹、肛门搔痒及各种皮炎（接触性、剥脱性皮炎）都有效。但对剥脱性皮炎等较严重的皮肤病仍需全身用药。 对真菌感染无效。 一、长期大剂量应用 医源性肾上腺皮质功能亢进征 诱发、加重感染 胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症 骨质疏松、延缓伤口愈合 延缓生长 白内障、青光眼 精神异常 偶致畸胎 不良反应 长期用药因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如向心性肥胖、水牛背、满月脸、皮肤变薄、多毛、痤疮、水肿、肌无力、低血钾、高血压、高血糖等。 无需特殊治疗，停药后可自行消失。必要时采用对症治疗，如用降压药、降糖药。采用低盐、低糖及高蛋白饮食。 1、医源性肾上腺皮质功能亢进征（库欣综合征） ２、诱发或加重感染 长期应用，降低机体的防御功能，有利于细菌的生长繁殖和扩散。诱发感染或使体内潜在病灶扩散。 如使静止的结核病灶扩散、恶化，使原来预后好的水痘形成出血性水痘或继发细菌感染，甚至引起死亡。 ３、消化系统并发症 胃酸↑、胃蛋白酶↑、胃黏液↓，胃肠粘膜抵抗力↓，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，“甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。 4、骨质疏松、延缓伤口愈合。 肠道维生素D、钙、磷吸收↓，肾排泄钙磷↑ 促进蛋白质分解 延缓肉芽组织形成 骨质疏松（自发性骨折） 骨折愈合延缓、股骨头坏死 伤口愈合延缓（如胃肠吻合术后） 5、延缓生长。 抑制生长素分泌、抑制骨的生长、抑制蛋白质合成。 6、可导致白内障，糖皮质激素性青光眼。 糖皮质激素引起白内障的机制：认为与GC抑制晶体上皮之Na+-K+泵功能，导致晶体纤维积水和蛋白质凝集有关。停药不能使晶体混浊完全消失，甚至会继续进行。因此，较长程用药时，应定期做裂隙灯检查。 引起青光眼的机制：GC使前房角小梁网结构的胶原束肿胀，阻碍房水回流有关。停药后有时不能完全恢复。因此局部用药超过两周即应监测眼压。 7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或癫痫。儿童大量使用可致惊厥。 8、对孕妇偶引起畸胎。 二、停药反应 １、医源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 长期用药，体内皮质激素浓度高于正常，通过负反馈抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，使ACTH分泌↓，组织萎缩。 此时如突然停药，尤其是停药后半年内（停药后垂体分泌ACTH的功能需3-5个月才能恢复，肾上腺皮质对ACTH起反应的恢复需6-9个月）遇有应激情况，如发热、感染、手术、出血等，可出现肾上腺皮质功能不全的症状（肾上腺危象），如肌无力、低血糖、低血压、昏迷甚至休克等。 逐渐减量至停药； 停药前加用ACTH或采用隔日给药法； 停药后连续使用适量的ACTH。停药后遇应激情况，应及时给足量的糖皮质激素。 如出现肾上腺皮质功能不全可用： 六味地黄丸（滋阴补肾，夏天用） 　　　　金匮肾气丸（补肾阳，冬天用）。 ２、停药反跳与停药症状 症状控制之后减量太快或突然停药，原病复 发或恶化。可能因为对药物产生依赖性或症 状未被充分控制。 需加大给药量，重新治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。 * * 第二十七章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物 由肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 概 述 分类：（按生理作用） 盐皮质激素→球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素→束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素→网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 水盐的代谢 糖脂肪和蛋白质的代谢 影响性生理 肾上腺皮质激素分类及功能 皮质激素结构及构效关系 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C17的β醇酮基 C20的羰基 3 4 5 20