中山大学生化资料 ch8膜脂类固醇和血浆脂蛋白的代谢.pptVIP

Chapter 8 Metabolism of membranelipids, steroids and plasma lipoproteins 膜脂、类固醇和血浆脂蛋白的代谢 （脂类代谢Ⅱ） 8.1 甘油磷脂和鞘脂的分解代谢 8.2 甘油磷脂和鞘脂的合成代谢 8.3 胆固醇的代谢 8.4 血浆脂蛋白的代谢 8.1 甘油磷脂和鞘脂的分解代谢 部位：溶酶体 甘油磷脂由特异性磷脂酶（Phospholipase A1、Phospholipase A2、Phospholipase C、Phospholipase D）水解。 溶血磷脂指水解去掉一个脂肪酸的甘油磷脂,即Phospholipase A1、Phospholipase A2水解的产物。 磷脂酶的特异性水解 鞘脂的降解是由溶酶体中一套特异性的酶按一定步骤分解极性头部基团，最后生成神经酰胺。 由于一些水解酶基因变异失去活性，鞘脂降解出现障碍导致鞘脂沉积在溶酶体中。这种遗传性脂类沉积症统称溶酶体病。 8.2 甘油磷脂和鞘脂的合成代谢 8.2.1 甘油磷脂的合成代谢 合成部位在光面内质网或线粒体内膜。 合成以磷脂酸为合成前体。 合成有CDP-甘油二酯和CDP-极性头部基团两种策略。 首先，甘油二酯的-OH ( CDP-甘油二酯策略 )或极性头部基团的-OH ( CDP-极性头部基团策略 ) ，通过与胞嘧啶核苷酸相连而激活。 然后，由相应的另外一个-OH 基团通过亲核反应替换CMP ，从而合成甘油磷脂。 Low activity in adipose tissue Phosphatidic acid is derived from L-glycerol 3- phosphate and two acyl-CoAs. Often unsaturated Often saturated Phosphatidic acid is the common precursor for both triacylglycerols and glycerophospholipids. How to synthesize glycerophospholipids? CDP-甘油二酯和CDP-极性头部基团两种策略 Bacteria mainly use this strategy Eukaryotic cells use both strategies 原核细胞主要用CDP-甘油二酯策略合成甘油磷脂。 真核细胞两种策略都用。通常，酸性(阴离子)甘油磷脂，包括磷脂酰甘油、心磷脂、磷脂酰肌醇用CDP-甘油二酯途径合成。 原核细胞用CDP-甘油二酯途径合成甘油磷脂 真核细胞用CDP-甘油二酯途径合成磷脂酰甘油、心磷脂、磷脂酰肌醇 酵母和哺乳动物合成磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂乙醇胺（PE）、磷脂酰胆碱（PC）的途径不同。 酵母通过CDP-甘油二酯途径合成PS，PS通过脱羧或基团交换反应合成PE，PE通过S-腺苷Met ( S-adenosylmethionine, adoMet)甲基化合成PC 。 哺乳动物用CDP-极性基团途径合成PE和PC。PE通过基团交换反应合成PS。PE通过甲基化合成PC 只在肝脏中发生。 酵母从磷脂酰丝氨酸合成磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱 CDP-甘油二酯途径合成磷脂酰丝氨酸 哺乳动物CDP-极性基团途径合成PC和PE Ethanolamine Phosphoethanolamine CDP-ethanolamine Phosphatidylthanolamine 哺乳动物合成PC和PS 只在肝脏发生 Summary of the synthesis of PE, PC, PS 新生儿呼吸窘迫综合症（Respiratory distress syndrome）是由于二软脂酰磷脂酰胆碱合成障碍引起的一种病理性症状。在健康人中，二软脂酰磷脂酰胆碱和其他一些磷脂以及一些特异性蛋白质存在于肺泡周围的细胞外液中，在呼气时起到减少液体表面张力防止肺塌陷的作用。早产婴儿由于肺没有发育成熟，没有合成足够的二软脂酰磷脂酰胆碱导致发生呼吸窘迫综合症。 8.2.2 醚脂的合成代谢 醚脂如plasmalogens（缩醛磷脂）和 platelet-activating factor（PAF，血小板活化因子）的合成涉及一个脂肪醇基替代脂酰基（形成醚键）的反应。 Ether lipids Synthesis of the ether lipids 8.2.3 鞘脂的合成代谢 合成部位在光面内质网或线粒体内膜。 鞘脂的鞘氨醇骨架来源于软脂酰CoA和Ser。 合成过程: Palmito