chapter06蛋白质结构与功能的关系讲稿.pptVIP

本章主要研究内容 球状蛋白质如何在与其它分子的相互作用中行使它们的生物学功能 1、氧的转运：肌红蛋白，血红蛋白 2、免疫应答：免疫系统和免疫球蛋白 3、肌肉收缩：肌球蛋白，肌动蛋白 *氧的运转：肌红蛋白，血红蛋白 氧 (肺） 血红蛋白 （血液循环） 肌红蛋白（组织） 耗氧的细胞器 一、肌红蛋白的结构与功能（一）肌红蛋白的三级结构 1、肌红蛋白是哺乳动物细胞主要是肌细胞贮存和分配氧的蛋白质 2、肌红蛋白由一条多肽链（称为珠蛋白）和一个辅基血红素分子组成，多肽链主链由8段螺旋组成：A、B、C、D、E、F、G、H 肌红蛋白三级结构图示 （二）辅基血红素 肌红蛋白中血红素铁离子的6个配体 （三）氧与肌红蛋白的结合 F8 His的咪唑基 亚铁离子 与氧结合 不被氧化 整体肌红蛋白氧合图示 肌红蛋白氧合曲线 血红素与CO结合肌红蛋白中血红素与CO亲和力比O2大250倍 二、血红蛋白结构与功能的关系 血红蛋白的主要功能：在血液中结合并转运氧气。 研究血红蛋白结构与功能的关系：主要是研究血红蛋白如何与氧分子的结合作用。 （一）血红蛋白的结构（1） 血红蛋白组成： 4个多肽亚基，两个是?亚基（141AA），两个是?亚基（146AA） ； 4个血红素基，每个亚基结合一个; 每个?亚基和?亚基 在三级结构上与肌红蛋白（153AA）极为相似。 血红蛋白的结构（2） 血红蛋白完整的三维结构图 （二）氧结合改变血红蛋白的构象 去氧血红蛋白每个亚基中Fe(‖)离子只有5个配体，并位于卟啉环上方，铁卟啉环呈圆顶状。 当与氧结合后， Fe(‖)将被拉回卟啉环平面，卟啉环变成平面，同时牵动HisF8，并进而引起F螺旋和拐弯EF和FG的位移。这些移动传到亚基界面，引发构象重调，使其它亚基易于和氧结合。 氧合和去氧血红蛋白不同构象态 血红蛋白的T态和R态 亚基T态 R态引起的结果 氧与一个处于T态的血红蛋白亚基结合将引发构象由T态转变为R态，此时稳定T态的那些相互作用被断裂，连接亚基间的8个盐键断裂。 去氧血红蛋白中各亚基间盐键：8个 去氧血红蛋白中亚基间盐键 8个盐键有6个处于不同亚基间。 6个中4个涉及C-末端或N-末端残基：?链两个和?链两个。另两个连接两?链的Asp126和Arg141残基。 此外，每条?链的AspFG1和HisHC3间有盐键。 （三）血红蛋白的协同性氧结合 Cooperativity is a particular case of an allosteric effect Allosteric effect refers to the phenomenon in which a molecule (allosteric effector) bound to one site on a protein causes a conformational change in the protein such that the activity of another site on the protein is altered (increased or decreased). H+, CO2, and BPG all show an allosteric effect (heterotrophic?) for the O2 binding process of hemoglobin. 血红蛋白氧结合曲线呈现S形。 而肌红蛋白与氧的结合则呈双曲线。 （四）H+、CO2和BPG对血红蛋白结合氧的影响 Increasing concentrations of H+ (with a decrease of pH) or CO2 lowers the O2 affinity of hemoglobin (H+ and CO2 has no effect on O2 affinity of myoglobin). This is called Bohr effect, which helps the release of O2 in the capillaries of actively metabolizing tissues. Binding of O2 in lungs with release of H+. Release of O2 in peripheral tissues One molecule of 2,3-diphosphoglycerate (BPG) binds to the central cavity of one tetramer