PI3Kδ抑制剂CAL-101对骨髓瘤细胞的作用.pdfVIP

·926· 中华血液学杂志2014年10月第35卷第10期 Chin J Hematol，October 2014，Vol. 35，No. 10 ?论著? PI3Kδ抑制剂CAL-101对骨髓瘤细胞的作用 及与其他新型药物的协同效果初探 张擎 夏冰 屈福莲 袁田 郭姗琦 赵伟鹏 李倩 杨洪亮 王亚非 张翼鷟 【摘要】 目的 探讨磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3Kδ）抑制剂 CAL-101对多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）细胞增殖的影响及机制，为MM治疗提供新思路。方法 以MM细胞系 U266、 RPMI8226及MM患者骨髓瘤原代细胞为研究对象，用不同浓度CAL-101处理后，采用MTT法结合 CalcuSyn软件分析细胞增殖抑制率，并观察 CAL-101与 PCI-32765、异羟肟酸（SAHA）、硼替佐米 （BTZ）联合对MM细胞增殖的影响；Western blot法分析蛋白激酶 B（AKT）、细胞外调节蛋白激酶 （ERK）、磷酸化 AKT（p-AKT）、磷酸化 ERK（p-ERK）和 PI3Kδ表达水平。结果 15、20、25、30、40 μmol/L CAL-101作用于 U266细胞 48 h，细胞增殖抑制率分别为（33.54±1.23）%、（41.72±1.78）%、 （53.67±2.01）%、（68.97±2.11）%和（79.25±1.92）%，具有明显的剂量依赖性（P＜0.05）。对RPMI8226细 胞的作用同对 U266细胞的作用相似，亦呈明显的剂量依赖性。Western blot分析显示，U266、 RPMI8226和MM原代细胞均可见AKT、ERK、p-AKT、p-ERK和 PI3Kδ的表达；经CAL-101处理后， p-AKT和 p-ERK的表达水平显著下调。CalcuSyn分析证实，对U266细胞，CAL-101与 PCI-32765、 SAHA、BTZ抑制细胞增殖具有协同作用，而对RPMI8226细胞，CAL-101与PCI-32765、BTZ抑制细胞 增殖具有协同作用，协同指数小于1。结论 CAL-101可抑制MM细胞增殖。在MM细胞系及MM原 代细胞均可见p-AKT、p-ERK、AKT、ERK和PI3Kδ的表达。CAL-101抑制MM细胞增殖的机制可能与 下调p-AKT和p-ERK有关。CAL-101与MM一线治疗药物BTZ及新药PCI-32765、SAHA有显著协同 抗MM效应。 【关键词】 多发性骨髓瘤； CAL-101； 硼替佐米； 药物协同作用 DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2014.10.012 基金项目：天津市教委创新人才中青年骨干培养计划 作者单位：300060 天津医科大学肿瘤医院血液科，天津市肿瘤防治重点实验室 通信作者：张翼鷟，Email：yizhuozhang111@163.com Effect of PI3Kδ inhibitor CAL-101 on myeloma cell lines and preliminary study of synergistic effects with other new drugs Zhang Qing, Xia Bing, Qu Fulian, Yuan Tian, Guo Shanqi, Zhao Weipeng, Li Qian, Yang Hongliang, Wang Yafei, Zhang Yizhuo. Department of Hematology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital. Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China Corresponding author: Zhang Yizhuo, Email: yizhuozhang111@163.com 【Abstract】 Objective To investigate the proliferation inhibitory role and mechanism of PI3Kδ inhibitor CAL- 101 on multiple myeloma（MM）cells, and to provide new therapeutic options for MM treatment. Methods MM cell lines U266 and RPMI8226 cells were treated with various concentrations of CAL-101. MTT assay