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肾上腺髓质与高血压 上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科 上海市高血压研究所 高平进 肾上腺解剖与功能 --球状带: 盐皮质激素 - 原发性醛固酮增多症 --束状带: 糖皮质激素 - 库欣综合症 --网状带: 性激素 --髓质: 儿茶酚胺 - 嗜铬细胞瘤 肾上腺 皮质 髓质 肾上腺的中央部位，10%肾上腺体积 皮质与髓质在发生、结构与功能上均不相同，实际上是两种内分泌腺。 肾上腺髓质构成 嗜铬细胞（chromaffin cells, or pheochromocyte) 细胞内颗粒被铬酸盐（氧化）染成棕褐色 肾上腺素和去甲肾上腺素 嗜铬反应 颗粒中所含的肾上腺素与去甲肾上腺素产生氧化及聚合作用 嗜铬细胞 来源于胚胎神经嵴（外胚层） 肾上腺 髓质 肾上腺外 副神经节 （paraganglia) 嗜铬细胞的分泌直接受来自内脏神经的交感神经支配。 嗜铬细胞与交感神经节细胞同源,在胚胎期都来自原始神经嵴细胞,两者广泛而紧密地伴随存在。交感神经与嗜铬细胞形成突触，不同刺激通过神经传导引起髓质的嗜铬细胞分泌，因此肾上腺髓质是一种神经内分泌结构。 肾上腺髓质功能 分泌肾上腺髓质激素（嗜铬细胞） 儿茶酚胺（80%肾上腺素，10%去甲肾上腺素，多巴胺）：血管收缩(小动脉和小静脉)，皮肤和黏膜表现比较明显，其次是肾脏血管收缩，此外脑，肝，肠系膜，骨骼肌血管都有收缩作用。对心脏冠状血管有舒张作用。激活肾素·血管紧张素系统。（应急学说） 肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM）：扩张血管，降低血压，抑制细胞增殖和凋亡，促进损伤后修复，调节钠盐代谢，抑制肾素·血管紧张素系统等作用。 维持血管的收缩与舒张平衡 儿茶酚胺的合成 肾上腺素（Epinephrine, E) 在肾上腺髓质合成与贮存 释放到循环 80% 肾上腺髓质激素，拥有PNMT 去甲肾上腺素 （Norepinephrine, NE) 在肾上腺髓质和外周交感神经合成与贮存 多巴胺（Dopamine, DA) NE的前体 中枢神经系统的介质 Johanna M Gillbro， et al. Journal of Investigative Dermatology (2004) 123, 346–353 COMT COMT：儿茶酚胺甲基转移酶； MAO ：单胺氧化酶 肾上腺素与去甲肾上腺素的代谢 E：在肾上腺髓质合成与贮存； NE：肾上腺髓质和外周交感神经合成与贮存 肾上腺髓质与高血压 原发性高血压（高血压患者表型变化） 继发性高血压（嗜铬细胞瘤, 部分MEN2,VHL,NF1） 肾上腺髓质与原发性高血压 测定儿茶酚胺及其代谢产物 测定基因多态性 儿茶酚胺代谢途径合成酶多态性 肾上腺髓质素与血压及高血压 儿茶酚胺与高血压 　 对照组 EH组 MHPG-SO4 1.19±0.45 1.55±0.63* TMN 0.81±0.49 0.92±0.48* MHPG-SO4：24h 尿3-甲氧基-4羟基苯乙二醇-硫酸盐 TMN：3-甲氧NA和3-甲氧肾上腺素的总和 　 Hypertension family history Positive Negative NA (ug/L) 1.1627±0.5828 0.5592 ±0.2858* DbH (U) 24.87±8.00 16.57±7.71* 赵光胜等 现代高血压学 NA：去甲肾上腺素 DbH ：血浆b多巴胺羟化酶 酪氨酸羟化酶基因(TCAT)n多态性与高血压 Physiol Genomics 19: 277–291, 2004. -1993年发现于嗜铬细胞瘤 -广泛分布于嗜铬细胞瘤、肾上腺髓质、肺、血液、血管内皮细胞、血管平滑肌、肾等 -生物学效应：舒张动脉，改善微循环，排钠利尿等 Hypertension Research (2011) 34, 1327–1332 肾上腺髓质素（Adrenomedullin，AM） 肾上腺髓质素与血压相关性 Hypertension. 2001;38:9-12. 肾上腺髓质素与高血压 肾上腺髓质与继发性高血压 嗜铬细胞瘤 临床表现为嗜铬细胞瘤的遗传性疾病 （多发性内分泌腺瘤病，属常染色体显性遗传，最初报道约占嗜铬细胞瘤发病的5%～10% ，近期有上升趋势） 嗜铬细胞瘤 定义 以往：来源于嗜铬细胞/组织的肿瘤（pheochromocytoma, PCC） 肾上腺髓质 肾上腺外交感副神经节 目前：根据2004年WHO定义 肾上腺髓质来源，分泌儿茶酚胺的肿瘤－嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma, PCC） 肾上腺外副神经节来源，分