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病毒致瘤因素及其致瘤机理 一、致瘤病毒： （一）致瘤病毒的定义 （二）DNA致瘤病毒 （三）RNA致瘤病毒 二、致瘤病毒的致瘤机理 （一）病毒癌基因 （二）病毒癌基因及其前身细胞癌基因 （三）病毒癌基因的基因产物（癌基因章详细讲） （四）致癌机制 参考书： 肿瘤基础理论 （朱世能主编） 肿瘤学 （曾益新主编） 肿瘤分子生物学（孙靖中主编） 预防肿瘤学基础（湖医肿瘤所编） 肿瘤分子细胞生物学（陈意生、史景泉主编） 一、致瘤病毒：（一）致瘤病毒的定义 1971年 Henle提出肿瘤病毒的标准 1.在人类肿瘤中检测出病毒、病毒决定性 抗原、或 病毒相关核酸 2.注射病毒可诱导非人类的灵长目动物 （如猿、猴等）发生肿瘤 3.在体外培养，病毒可使正常细胞转化 4.患者的抗病毒相关抗原抗体的频率或滴定度明显高于健康人或患其他肿瘤的病人 病毒致瘤必须具备下列证据： 病毒感染在肿瘤发生之前 肿瘤细胞中显示病毒特异性抗原 或特异性颗粒 病毒DNA整合到宿主细胞的基因组中整合的 病毒基因在体外能导致细胞恶性转化，这些恶性细胞并能传代 消灭病毒应该使该肿瘤不形成或至少使肿瘤的发病明显减少 肿瘤基础理论： （朱世能主编） 1910年 Rous 第一个发现肿瘤病毒： 1966年得诺贝尔奖！ 一些重要的致瘤病毒： 发现年份 发现者 致瘤病毒 Ellermann/Bing 鸡白血病病毒 Rous 鸡肉瘤病毒 1932 Shope 鸡纤维瘤病毒 1933 Shope 兔乳头状瘤病毒 Lucke 蛙肾癌病毒 1936 Bittner 小鼠乳腺癌病毒 1951 Gross 小鼠白血病病毒 Gross/Stewart 多瘤病毒 1960 Sweet/Hilleman SV 40病毒 1962 Trentin 人腺病毒12型 1964 Epstein/Barr EB病毒 1966 Moloney 小鼠肉瘤病毒 1970 Morgan 猴疱疹病毒 、、、、、 1980 Gall/Yoshida 人类细胞白血病病毒 （二）DNA致瘤病毒 乳-多-空病毒 人类乳头状瘤病毒 HPV （24种亚型） 多瘤病毒科 PY 小鼠多瘤病毒 人类BK病毒 人类JC 病毒 猴空泡病毒SV40 腺病毒科（人） 高致瘤性、致瘤性、无致瘤性 疱疹病毒科 α-疱疹病毒 单纯疱疹病毒,水痘-带状病毒 β-疱疹病毒 巨细胞病毒(CMV) γ-疱疹病毒 EB病毒 乙型肝炎病毒 (HBV) 衣壳 DNA致瘤病毒的共同特点:超微结构和DNA结构 20面体对称型, 除疱疹病毒外皆无被膜(Envelope) 核心----DNA和蛋白质复合物 外-------衣壳(Capsid) ---由壳粒组成(Capsomere) DNA病毒（无被膜） 噬菌体 病毒的形状和 大小 乙型病毒性肝炎病毒基因图 病毒 直径nm 壳粒 DNA结构 多瘤病毒 43