高泌乳素血症相关常见问题讲述.pptxVIP

高泌乳素血症相关常见问题 LOGO 催乳素（PRL）是由垂体前叶的催乳素细胞合成和分泌的一种多肽蛋白激素，成熟的PRL mRNA编码227个氨基酸的序列，根据翻译后修饰程度的不同（包括裂解、多聚化、糖基化、磷酸化和降解），最终的PRL产物有明显的异质性。垂体及血清中PRL分子结构有4种不同形态，生物活性各异， 表现为以下几点：  LOGO 1）80-90%为“小”PRL，相对分子质量22000-23000，单体激素，具有高亲和性和高生物性 2）8-20%为“大”PRL，相对分子质量50000，为二聚体或三聚体结构，它与PRL受体的结合力差，属于低亲和性、低生物活性，但在血液循环中它可以“脱开”，转化成单体“小”PRL，故又可表现出类似“小”PRL生物特性  LOGO 3）1-5%为“大大”PRL，相对分子质量更大，100000，与受体结合差，属低亲和性 4）异型PRL（糖基化PRL）：相对分子质量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但大量存在于血浆中  LOGO 我们首先看2个问题 一、在某些患者血清PRL水平明显升高，却没有相关临床症状，或症状不能解释其升高程度时，考虑什么问题？ 首先，建议重复测定，如仍明显上升，建议测定巨分子PRL，就是“大大”PRL，这种分子几乎没有生理活性，但在PRL测定时会检测出来。普通试剂盒无法区别检测，聚乙二醇方法可以——国内未常规开展检测巨分子PRL  为什么要了解PRL在垂体和血清中存在的4种不同的形态和生物学活性呢？ LOGO 二、个别患者有典型高PRL和垂体腺瘤表现，而实验室测定值却很低或正常，考虑什么问题？ 可能因为PRL水平太高以至于超出实验范围，就是我们所说的HOOK现象。需要用倍比稀释的方法重复测定以避免常规放射免疫测定方法带来的误差  为什么要了解PRL在垂体和血清中存在的4种不同的形态和生物学活性呢？ LOGO 生理状态下PRL受下丘脑多巴胺能途径的调节，多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体，抑制催乳素的生成与分泌，所以妇女一般情况下无乳汁分泌。 通过旁分泌的自身调节，影响催乳素细胞分泌PRL的物质分两大类： 一、催乳素释放抑制因子（PIF） 如多巴胺、GABA PRL调节 LOGO 二、催乳素释放因子（PRF） 如促甲状腺素释放激素（TRH，所以甲减也会导致PRL增高，出现相应症状） 血管活性肠肽、血管紧张素（肾功能不全时对PRL也有影响）、催产素拮抗剂、5-羟色胺，内源性阿片类物质 总之，抑制因子少了或释放因子多了都会使PRL上升 PRL调节 LOGO 迄今为止，已报道的催乳素生物功能有300多种，包括免疫功能、渗透压的调节、生殖和行为等 1、在人类，主要是促进乳腺分泌组织的发育和生长，启动和维持泌乳，使乳腺细胞合成蛋白增多  PRL生理功能 LOGO 2、在卵泡发育过程中，卵泡液中PRL水平变化明显，HPRL不仅对下丘脑GnRH及垂体FSH、LH的脉冲式分泌有抑制作用，而且可直接抑制卵巢合成黄体酮和雌激素，导致卵泡发育及排卵障碍，临床表现为月经紊乱或闭经  PRL生理功能 LOGO 3、PRL还与自身免疫功能相关，人类B、T淋巴细胞、脾细胞和NK细胞中均有PRL受体，PRL与受体结合后可调节细胞功能。PRL在渗透压调节上有重要作用。 男性会得高泌乳素血症么？ 4、PRL会增强睾丸间质细胞合成睾酮，在睾酮存在的情况下，催乳素还可促进前列腺及精囊生长；但慢性HPRL却可以导致性功能低下、精子发生减少，出现阳痿和男性不育  PRL生理功能 LOGO PRL分泌有昼夜节律，入睡后逐渐↑，造成睡醒前可达峰值，醒后迅速↓，10 AM-2PM降至谷值，应激状态下可升高数倍，持续时间＜1h PRL检测时间：正常进食早餐（种类为碳水化合物，避免摄入蛋白质和脂肪类食物）安静清醒状态下，10-11AM测定较为准确 若PRL＞100-200μg/L，并排除其他特殊原因则支持催乳素腺瘤的诊断。若＜ 100μg/L，需谨慎诊断 若PRL水平显著增高，一次检测即可确定。若测定结果＜3倍正常值至少检测2次以明确诊断 PRL的分泌特性 LOGO 1、PRL在青春期轻度上升至成人水平。绝经后18个月内，PRL水平逐渐下降50%，但接受HT治疗者下降缓慢。在HPRL妇女中，HT不引起PRL水平变化。 2、月经周期中的变化：总体来说不明显，一些妇女在月经中期PRL水平↑而卵泡期↓，排卵期的PRL轻度 ↑可引起不孕  关注