第八章杂环类药物教程范本.ppt

第八章 杂环类药物的分析;基本要求;概 述;第一节 吡啶类药物分析;尼可刹米:吡啶环的β位被酰胺基取代。遇 碱水解，放出二乙胺。 碘解磷定:吡啶环α位有甲醛肟基取代，该 基团在碱性中易降解。吡啶环氮 原子与碘甲烷作用形成季铵盐， 碱性下降。;;二、鉴别试验 （一）吡啶环的反应 吡啶环含第三氮原子（叔胺），显碱性，可与一些沉淀剂发生沉淀反应。 在某些试剂作用下，吡啶可发生开环反应，其裂解产物可与某些试剂缩合，生成有色物质。;1.沉淀反应 与重金属盐及苦味酸等沉淀剂形成沉淀。 1）与氯化汞反应 异烟肼、尼可刹米与氯化汞形成白色沉淀。 2）与硫酸铜反应 异烟肼、尼可刹米产生有色沉淀。 3）与碘化铋钾反应 异烟肼、碘解磷定生成有色沉淀； 尼可刹米不与碘化铋钾反应,可??碱性碘化汞 钾反应产生沉淀;;;吡啶环的沉淀反应 反应试剂 异烟肼 尼可刹米 氯化汞 白色 白色 CuSO4-枸橼酸 淡绿色 ---- 加热变红棕色 CuSO4-硫氰酸钾 ---- 淡绿色 碘化铋钾 棕红色 ---- 碘化汞钾（碱性） ------ 注：碘解磷定与碘化铋钾反应生成季铵盐，而异烟肼是吡啶环上叔胺的反应，机理不同。;2.吡啶环开环反应 1）戊烯二醛反应 当溴化氰作用与吡啶环，使环上氮原子由3价变为5价，吡啶环水解形成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，形成有色的戊烯二醛衍生物。沉淀随所用芳胺不同而有差异，如 : 与苯胺缩合形成黄至棕黄色 与联苯胺形成粉红至红色 ;;2）2，4-二硝基氯苯反应 无水条件下，吡啶或其衍生物与2，4-二硝基氯苯共热或熔融；冷却后，加醇制氢氧化钠溶解，溶液即显红色。 本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需要氧化酰肼基为羧基，或将酰肼、酰胺水解为羧基。 ;二硝基氯苯反应;（二）与碱共热分解反应 1.与无水碳酸钠或氢氧化钠共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。 2.尼可刹米与氢氧化钠试液共热，即发生乙二胺臭味，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。;（三）酰肼基团的反应 本类反应是异烟肼的特征反应。 利用了酰肼基的氧化性和肼基含有孤对电子，具有亲核性，可与芳香醛发生缩合反应。 包括银镜反应与缩合生成有色腙类化合物的反应。 ;异烟肼银镜反应;异烟肼缩合反应;缩合反应; 吡啶类药物的紫外特征吸收鉴别法 药 物 溶剂 λmax(nm) E 异烟肼 HCl(0.01mol/L) 265 约420 水 266 378 尼可刹米 H2SO4(0.05mol/L) 263 273 NaOH(0.01mol/L) 255 840 260 860 丙硫异烟胺 乙醇(20μg/ml) 291(0.78) ;检查方法　取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。 另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）的溶液，作为对照溶液。吸取供试液10μl 与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 ;BP 对照溶液制备 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。 检查方法 于硅胶GF254薄层板上，分别点加供试品溶液与对照溶液各5μl，以醋酸乙酯-丙酮-甲醇-水(50：20：20：10)为展开剂，色谱分离后，于254nm紫外光下检测，供试品色谱中出现的杂质斑点强度不大于对照溶液色谱斑点(异烟肼)；再喷以二甲氨基苯甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液色谱中硫酸肼斑点的强度大于供试品溶液色谱中的杂质斑点。;（二）比浊法 JP（12）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察浑浊的方法来控制限量。 原理：游离肼可与水杨醛反应生成水不溶