冯喜增《结构生物学》第一讲-举例4-分子营养.pptVIP

分子营养学;分子营养学的概念 ;· 分子水平主要指生物大分子水平；生物大分子主要指蛋白质与核酸。 从分子水平上研究营养学，也就是从DNA 水平或基因乃至蛋白质水平研究营养学。 ;分子营养学的形成和历史尚不足30 年，但在营养科学研究的诸多领域已经显示出前所未有的生命力。 ;分子营养学的发展简史;然而,由于当时受分子生物学发展的限制,分子营养学的发展还是非常缓慢的。 1985 年,Simopoulos AP 博士在西雅图举行的“海洋食物与健康”的会议上,首次使用了分子营养学这个名词。 由于分子生物学、分子遗传学、生理学、内分泌学、结构生物学、流行病学等的快速发展，DNA、蛋白质等分子结构明了及这些新知识向营养学研究领域的渗透,从1988 年开始分子营养学研究进入了黄金时代。;此时,该领域研究的论文与综述骤然增多,文章所涉及的内容大致可分为以下几类: 分子生物学技术在营养学研究中的应用; 基因转录的代谢调节; 基因表达的营养(或营养素) 调节; 营养与变异; 基因多态性与营养素之间的相互作用对营养相关疾病的影响; 基因多态性对营养素需要量的影响。 ;上个世纪末与本世纪初,人类基因组计划完成之后相继提出了环境基因组计划和食物基因组计划。 食物基因组计划主要是找出那些能对膳食成分(营养素和非营养素) 作出应答的基因及其多态性,和那些与营养素代谢有关的突变基因。 基因多态性决定了个体要量上的特殊性。随着食物基因组计划的完成,我们最终会制订出这样一个RNI（推荐摄入量,Recommended Nutrient Intake） , 即它将能促进那些对健康有利基因的表达,而对退行性疾病和死亡有关基因的表达有抑制作用。;基因;细胞内受体可以是催化反应的酶,也可以是基因表达的调控蛋白。大多数营养素对基因表达的调控是通过细胞内受体途径实现的。实际上,营养素对基因表达的调控过程相当复杂,但可以简化为以上步骤;认识一般功效,发现缺乏症;铁缺乏症（ID）是世界上最为常见的营养缺乏疾病。 高发于儿童和育龄期妇女。 缺铁性贫血（IDA）主要影响儿童的行为和发育，工作能力和免疫力。;世界上铁缺乏症和缺铁性贫血的发病率;铁通过小肠上皮细胞吸收进入血液循环,与转铁蛋白(transferrin) 结合后被运送到全身的各种组织细胞中,细胞表面有转铁蛋白受体(transferrin receptor ,TfR) 。当荷铁转铁蛋白与TfR 结合以后,通过细胞内吞作用将其转运到细胞内,并在酸性环境中释放铁,但脱铁转铁蛋白仍与受体结合并一起回到细胞表面,在中性pH 值环境下,脱铁转铁蛋白与TfR 解离,二者重新进入运输铁的上述循环中。 进入细胞中的铁绝大部分被组织细胞利用,如在骨髓合成血红素(大约占体内总铁的70%) ;在肌肉组织合成肌红蛋白(占总铁的3%～5 %) ;10 % 存在于其它蛋白质中,其中绝大部分含铁蛋白是氧传递链、电子传递链、三羧酸循环等生物化学反应的酶及核糖核苷酸还原酶,其余的铁贮存在铁蛋白中。 ;因此,转铁蛋白及其受体、铁蛋白在运输铁和贮存铁方面发挥了重要作用。 近几年的研究发现,铁对转铁蛋白受体、铁蛋白的表达具有重要的调节作用,从而使体内铁处于稳态平衡状态。;;铁蛋白; 转铁蛋白受体基因在其3′端非翻译区有2个铁调节受体表达所必须的区域，每个区域有200个碱基组成。在这两个区域当中，含有5 个聚集在一起的铁反应元件(ironresponsive element ,IRE) ,每一个IRE 都能结合一个细胞质铁调节蛋白( iron regulatory protein ,IRP) 。IRE 具有一个特殊结构,即茎环结构, 其中环状部分由5 个碱基即CAGUGC 组成,这是一个高度保守序列。铁蛋白基因在其5′端非翻译区也有一个IRE ,IRE 也是茎2环结构,且环状部分的碱基序列与铁蛋白受体IRE 茎2环结构中的环状部分完全相同。但茎部碱基序列二者不同。转铁蛋白受体和铁蛋白mRNA 上都存在相似的IRE 是非常重要的,因为IRE 可通过铁浓度变化来协调调节这两种蛋白质的合成。 ;IRP 可作用于上述两种基因上的IRE , 进而调节基因表达。已发现有两种不同的IRP , 即IRP21 和IRP22, 它们与IRE 结合的亲和力相似。IRP21 起主要作用,它存在于所有组织中,其中肝脏、肾脏和小肠中表达量最多;IRP22 表达范围较窄,仅限于肝脏、小肠、脑等几种组织,且表达量较低。人的IRP21 含有889 个氨基酸; 而IRP22 较大一些, 在IRP21 的第一个蛋白结构域插入了73 个氨基酸。这两种蛋白序列有61 % 的一致性、79 % 的相似性,且均属于顺乌头酸酶蛋白家族。;IRP21 是一种存在于胞浆中的顺乌头酸酶,