林中《临床药物代谢动力学》8 课件 第1章 绪论-20150302.pptVIP

第一章;1. 掌握临床药物代谢动力学的概念与研究对象 2. 熟悉临床药物代谢动力学的研究内容 3. 了解临床药物代谢动力学的发展史; 应用动力学原理和数学公式阐明药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律;药物体内处置 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion);药物存在的位置、数量与时间之间的关系：; 应用动力学原理和数学公式阐明药物在人体内的过程及人体内药物浓度随时间变化的规律;1. 临床前研究阶段 2. 临床试验阶段 3. 临床使用阶段;1. 临床前研究阶段 药物临床前研究  内容有：合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等方面。;2. 临床试验阶段 药物临床试验 Ⅰ期临床：临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验→了解人体对试验药物的处置，即试验的药物在吸收、分布、代谢、消除等方面情况。 Ⅱ期临床：评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 Ⅲ期临床：验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供依据。;2. 临床试验阶段 上市后的应用研究 Ⅳ期临床：新药上市后由申请人进行的应用研究（扩大的临床试验），考察在广泛使用条件下的药物疗效与不良反应、评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等;3. 临床使用阶段 药物临床使用及研究  临床药代动力学：掌握治疗药物在患者体内的处置情况，即阐明治疗药物的吸收、分布、代谢、排泄等规律和特点，在临床上为个体患者制订安全、有效的治疗方案。 ;药物代谢动力学（药动学）：; 第一节;临床药物代谢动力学：;研究内容：;研究内容：;研究内容：;研究内容：;研究内容：;研究内容：;研究内容：;研究内容：;研究内容：;研究内容：;肝肾功能与用药：;肝肾功能与用药：;研究内容：;研究内容：; 第二节;（一）启蒙发展阶段 基本概念、基本理论阶段（1800-1960） （二）活跃发展阶段 计算机及高效分析仪器应用的推动，开始进入应用阶段（1960-1980） （三）飞跃发展阶段 分子水平、基因水平技术的应用（1980-; 1841：发现药物在体内存在代谢过程 苏格兰学者Alexander Ure证实： 苯甲酸(口服)→马尿酸(排泄)，推测代谢过程有尿素参与 药物代谢（drug metabolizing process） 又称：生物转化（biotransformation）; 1841：发现药物在体内存在代谢过程（生物转化） 苏格兰学者Alexander Ure证实： 苯甲酸(口服)→马尿酸(排泄)，推测代谢过程有尿素参与; 1910：发现代谢酶 Battelli和Stern在研究乙醇氧化发现： 氧化过程有乙醇脱氢酶参与 还原、水解、结合等; 1911：发现种族差异 Hatcher在不同动物上研究洋地黄的消除率，发现： 兔＞鼠＞猫，证明洋地黄的体内消除速率存在种属差异性 1913：奠定非线性药动学理论基础 德国学者Michaelis及Menten提出米氏方程式描述酶药动学 酶促反应速度与底物浓度的关系： V[S] v = Km + [S ] v : 反应初速度 （微摩尔浓度变化/min) V : 最大反应速度 （微摩尔浓度变化/min [S] : 底物浓度 （mol/L) Km: 米氏常数 （mol/L); 1919：发现人的个体差异 Pardee发现不同患者的消除速率差别很大： 以轻度中毒症状为指标，研究洋地黄酊剂人体消除速率 1924：确定房室模型的基础 瑞典学者Widmark提出： 描述药物从体内消除 的第一个数学方程式，提 出开放式一室模型药物的 分布与消除特点（单室模 型—水箱理论）;（一）启蒙发展阶段：;