林中《临床药物代谢动力学》第八章：陈连国-时间药物代谢动力学.pptVIP

第八章 时间药物代谢动力学;学习内容及要求;; ;;;;5．内分泌具有昼夜节律 人体内各种激素的合成和分泌大多有昼夜节律。 （1）人体肾上腺皮质激素的分泌量，午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值 （2）人体催乳素分泌量，白天低，晚上高 ; 时间药理学主要研究生物节律对药理学的影响。 研究重点： 是在相同剂量下不同时间给药的药理效应、不良反应和代谢过程的时间节律性; ;第二节 药物体内过程的时间节律;一 吸收过程的时间节律; 口服茶碱在体内的吸收过程具有时间节律性; 药物吸收过程仅发生在血管外给药情况下，除了消化道给药外，还有局部注射给药、透皮、眼部给药等。 这些给药方式导致的时间节律主要表现在吸收速率和吸收程度上：;1.胃排空和肠蠕动速率有着明显的昼夜变化：白天快;课本临床案例8-1;;胃液PH的变化会影响弱酸性和弱碱性药物的吸收：;;;;;;; ; ;三. 药物代谢的时间节律性;肝血流量;2. 肝药酶含量具有昼夜节律;消除速率较低的药物，其生物转化主要依赖于肝药酶的活性。 肝脏酶活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长 肝脏酶活性高时，药物代谢快，作用维持时间短;;;;;;第四节 时间药物代谢动力学的研究意义;时间药物代谢动力学与时间药效学之间的关系;二：某些药物的药物代谢动力学与时间药效学的时间节律不同步;时间药物代谢动力学与时间毒理学的关系; 大部分的时间毒理学研究主要在实验动物体内进行，在人体中直接进行比较少。动物的生物节律与人类常常存在差异。 例如沙利度胺导致人类海豹婴，在动物实验中实验动物胚胎发育正常 ;;; 支气管哮喘患者中多半是黎明前加重的夜间发作型，口服茶碱后白天血药浓度较高，显然与病情的变化节律不吻合。 调整给药剂量：晚上服药量多一些，白天服药少一些，可使血药浓度从夜间到黎明保持在一定水平。其疗效有显著改善。;;;思考题;