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第六章 非线性药物代谢动力学;教学要求 ;第一节 线性和非线性动力学;第一节 线性和非线性动力学;第二节 非线性动力学特点;消除不遵循以及动力学,而是非线性的; 非线性动力学特征
应引起临床足够重视!;非线性动力学
容量限制过程:
药物代谢、药物转运过程(肠吸收、胆汁排泄、肾小管主动分泌及血浆蛋白结合)中涉及的酶或载体系统。其过程符合米曼动力学
酶诱导或酶抑制:
呈现非线性动力学特征,其过程不符合米曼动力学过程;非线性动力学主要存在于
与药物的吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程
与药物代谢有关的可饱和酶代谢过程
与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程
药物及其代谢产物酶抑制或酶诱导等特殊过程
①、②过程符合米曼动力学;③、④不符合米曼动力学;第四节 米曼非线性动力学的判别;第四节 米曼非线性动力学的判别;一、米曼非线性药物代谢动力学的速率过程
(一)米曼(Michaelis-Menten)方程
;第五节 米曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数计算;(二)米曼非线性过程药物动力学特征
(1)当CKm时,;(二)米曼非线性过程药物动力学特征
(2)当CKm时,;第五节 米曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数计算;第五节 米曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数计算;案例:
阿司匹林口服0.25g、1.0g级1.5g后的消除动力学,三种不同剂量药时曲线尾端为直线且相互平行,其终末消除半衰期t1/2相同(分别为3.1h、3.2h、3.2h)。但消除剂量的50%的t50%不同,随着剂量增加而增加(分别为3.5h、7.2h和8.0h)
;(三)米曼非线性动力学血药浓度的经时过程
;(四)米曼非线性动力学参数Km及Vm的估算
1.单次静脉注射后C-t数据估算Km和Vm
(1)双倒数法;第五节 米曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数计算;第五节 米曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数及计算;第五节 米曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数计算;第五节 米曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数及计算;二、药物代谢动力学参数的计算
1.半衰期
;二、药物代谢动力学参数的计算
2.清除率
;二、药物代谢动力学参数的计算
3.AUC
;二、药物代谢动力学参数的计算
4.Css
;第六节 特殊过程引起的米曼非线性药物代谢动力学;第六节 特殊过程引起的米曼非线性药物代谢动力学;第六节 特殊过程引起的米曼非线性药物代谢动力学;;
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