林中《临床药物代谢动力学》药动学的模型-第五章.pptVIP

第五章 药物代谢动力学模型; 掌握 房室模型的划分依据、特征；非房室模型特点，主要药动学参数及意义 熟悉 生理药动学基本研究内容；肝药清除率与药物代谢酶活性、肝血流速率以及蛋白结合率的关系；经典的药代动力学与药效学结合模型；抗菌药物的药代动力学与药效学结合模型 了解 机制性药物代谢动力学与药物效应动力学结合模型;一、为什么要建立药动学模型？; Description of the contents;二、什么是房室模型？;药物进入体内以后，能迅速向各组织器官分布，以致药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡的都属于这种模型。 单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻的药物浓度都一样，但要求机体各组织药物水平能随血药浓度的变化平行地发生变化。;药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布 。从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即“二室模型”。;房室模型中的”房室”是从速度论的观点进行划分;三、药物转运速度过程;(二)、零级速度过程(zero order processes) 系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关。临床上恒速静脉滴注的给药速率以及控释制剂中药物的释放速度即为零级速度过程，亦称零级动力学过程。其转运速度可以下式表示 ;（三)非线性速度过程(nonlinear processes) 当药物的生物半衰期与剂量无关、血药浓度一时间曲线下面积与剂量成正比时，其速度过程被称为线性速度过程。当药物在体内动态变化过程不具有上述特征，其生物半衰期与剂量有关、血药浓度一时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程被称为非线性速度过程。 此时，药物体内动态变化过程可以用Michaelis—Menten方程描述。;三、药物转运速度过程;四、药动学参数;(二)生物半衰期(biological halflife，t1/2) 它是指药物在体内的量或血药浓度消除一半所需要的时间。一般代谢快、排泄快的药物，其t1/2越短。它是衡量一种药物从体内消除快慢的指标，且在药物剂型选择与设计、临床用药方法确定等过程中具有非常重要的意义。 在线性动力学过程中，t1/2 是???物的特征参数，不因药物剂型或给药方法而变化。 t1/2与K之间关系：两者均衡量体内药物的动态变化的快慢;案例： 氨苄西林的t1/2为1.2h，给药后有50％的剂量以原型经肾排泄，如患者肾功能减弱60％，求该患者的氨苄西林的生物半衰期为多少? ;案例分析 假如：某药物K=0.5/h，表示机体每小时消除当时药物量的一半；而此时半衰期t1/2却是1.926h，不是1h，为什么？;(三)、表观分布容积(apparent volume of distribution，V) 表观分布容积是给药剂量或体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V(或Vd)”表示，单位为L或L/kg。对于一具体药物来说，V是个确定的值，其值的大小能够表示出该药物的分布特性。 式中Ｘ指的是体内药量，而不是血中药量；Ｃ指的是血药浓度，而非“机体浓度”。由于Ｘ与Ｃ代表的区域不尽一致，通常Ｖ并不代表真正的血浆容积或机体容积，只具有表观容积的意义，因而是“表观”的。; (四)、清除率(clearance，CL) 清除率是机体消除药物速率的另一种表示方法。在药动学中，总清除率（total clearance）是指单位时间内有多少分布容积中的药物被清除，单位为ｍｌ／ｍｉｎ。实际上，总清除率是药物通过体内不同途径所有清除率之和，包括是单位时间内机体清除了表观分容积中多少体积的药物。清除率常用“CL”表示 CL也具有加和性，多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种途径从体内消除，因而药物的Clh等于肝清除率Clr。与肾清除率之和 ;案例分析 假如：药物的V=9.20L，CL=4.74L/h，那么机体每小时可将表观分布容积中的4.74L内的药物清除体外 请问：是否意味着在不到2h时间内就将药物全部清除？ ;五、常见房室模型特征及参数求算;1）模型的建立与特征 特征： 药物注射后迅速分布到机体各组织和器官 药物在体内过程基本上只有消除 药物从体内消除速率与当时体内量的一次方成正比;2）体内药物量（浓度）与时间的关系;;3）药动学参数的计算 2. 表观分布容积（ Vd ）： 注意： 一般情况下，成人的V值多在数升到数百升之间，为什么地高辛V有700L？与哪些因素有关，有何临床意义？ 表观分布容积有下限，理论上无上限，对吗？;1.一室静脉注射给药;1.一室静脉注射给药;3）药动学参数的计算 5 清除率： ;1.一室静脉注射给药;1）模型的建立与特征 特征： 在滴注时间T