林中《临床药物代谢动力学》8 课件 第3章 药物代谢及代谢酶-20150309.pptVIP

1.掌握主动转运、被动转运的分类与机制 2.熟悉药物转运体在药物体内过程中的临床意义 3.了解常见的药物转运体及其与临床用药的关系 其中一个内容是“药物转运体与药物代谢”，认识了药物需通过转运体的转运才能进入代谢器官。 在1841年发现药物在体内存在代谢过程（口服苯甲酸→排出马尿酸的生物转化）； 在1910年发现代谢酶（乙醇的体内氧化过程有乙醇脱氢酶的参与）。;静脉注射为什么会有吸收相？; 第三章;1.掌握Ⅰ相反应与Ⅱ相反应的主要业务代谢酶特点。 2.掌握CYP酶的诱导与抑制，以及其基因多态性的影响。 3.熟悉药物代谢的影响因素，药物代谢酶的多态性对不良反应与相互作用的影响。 4.了解药物代谢的临床意义，药物代谢酶的多态性与疾病易感性。; 药物代谢也称为生物转化，是指药物进入机体后，经酶或其它作用而发生化学结构的变化。目的是降低脂溶性、增加极性、容易排出体外。; 肝脏是药物代谢的主要器官，在肠黏膜上皮细胞、肺、血液、肾上腺等组织器官中也能够发生代谢反应。; 第一节; 一般，代谢后药物的药理活性消失(下降)，并经肾脏或胆汁等途径排出；但部分药物代谢后才显示出活性(增强)，前体药物。因此代谢可分为灭活与活化。;代谢使药物失活，如普鲁卡因→水解成无效物 代谢使药物活性?，如氯丙嗪→去甲氯丙嗪 代谢使药物活性?，如非拉西丁→对乙酰氨基酚 代谢使药理作用激活，如前体药物→活性成分 代谢产生毒性代谢物，如异烟肼→乙酰肼 ;1、代谢→新结构（活性消失或下降） 哌替啶→哌替啶酸 2、代谢→新结构（仍同样具有活性） 哌替啶(t1/2=3.2h)→去甲哌替啶(t1/2=？) 不良反应(易蓄积产生神经毒性 ) 地西泮→奥沙西泮 3、代谢→新结构（活性产生或增强） 卡培他滨（前体）→氟尿嘧啶 二乙酰多巴胺（前体）→多巴胺 新药的开发研究 4、代谢→产生毒性 乙酰氨基酚→乙酰苯醌亚胺（肝、肾坏死） 多柔比星→（产生自由基）（心脏毒性）;代谢产物保持活性：;地西泮→奥沙西泮：;代谢产物出现活性：; 第二节;药物代谢的类型：;Ⅰ相反应：;地西泮→奥沙西泮：;Ⅰ相反应的重要代谢酶：;肝脏7种重要的CYP酶：;他汀类主要代谢途径：;CYP酶的含量比例与药物代谢种类：;Ⅰ相反应的重要代谢酶：;Ⅰ相反应的重要代谢酶：;Ⅰ相反应的重要代谢酶：; 一般是在专一性的转移酶参与下，与酸性基团结合并成盐以增加亲水性，形成能够随胆汁或尿液排泄的水溶性代谢物。 结合反应具有去活、去毒的结果 含卤碳氢化合物与谷胱甘肽结合致肾损害 吗啡-6-葡萄糖苷酸与吗啡一样具有镇痛作用;Ⅱ相反应：;Ⅱ相反应的重要代谢酶：;Ⅱ相反应的重要代谢酶：;Ⅱ相反应的重要代谢酶：;Ⅱ相反应的重要代谢酶：;Ⅱ相反应的重要代谢酶：; 第三节;药物代谢的影响因素：;各种剂型的体内过程;药物因素的影响：;药物因素的影响：;药物因素的影响：;药物因素的影响：;甲苯磺丁脲;药物因素的影响：; 第四节;酶促反应的特点;机体的差异：;机体的差异：;代谢酶多态性的临床意义：;代谢酶多态性与药物不良反应：;代谢酶多态性与药物不良反应：;代谢酶多态性与药物相互作用：;代谢酶多态性与药物相互作用：;代谢酶多态性与药物相互作用：;代谢酶多态性与药物效应及毒性：;代谢???多态性与疾病易感性：;互相之间的优越性？;复习思考题，作业题：;