生物制药课件-第一篇第二章 生物药物的分类与制备.pptVIP

上周内容回顾; 第一篇 第二章 生物药物的生产;;第一节 生物药物的来源与特性;一.生物药物的来源; （二）.　生物药物的原料来源 天然生物材料:动物、植物、微生物等。 人工生物材料:免疫法制备的动物 原料、基因工程技术制备的微生 物或其它细胞原料。;二、 生物技术药物的特性;二.生物药物的特性;; ⑶ 毒副作用小，营养价值高 生物药物主要有:蛋白质、核酸、糖类、脂类等，这些物质对人体无害而且还有重要的营养价值。 ⑷ 生理副作用常有发生 免疫反应、 过敏反应;2.　在生产、制备中特殊性 (1)原料中有效物质含量低 杂质种类多且含量高，因此提取、纯化工艺复杂。如胰腺中胰岛素含量仅为0.002％，还含有多种酶、蛋白质等杂质，提纯工艺 很复杂。 ;;;; 3.检验上的特殊性 理化检验指标 生物活性指标 ;第二节 生物药物的分类与制备;;一.生物药物的分类;1.按药物的化学本质和化学特性分类;;(4)核酸及其降解物和衍生物类药物 这类药物包括 核酸(DNA，RNA)、多聚核苷酸、单核苷酸、核苷、碱基等。人工化学修饰的核苷酸、核苷、碱基等的衍生物，如5—氟尿嘧啶、6—巯基嘌呤等。 ;;;; 2.按原料来源分类 (1)人类组织来源的生物药物 (2)动物组织来源的生物药物 (3)植物组织来源的生物药物 (4)微生物来源的生物药物 (5)海洋生物来源的生物药物 ;(1)人类组织来源的生物药物;(2)动物组织来源的生物药物;(3)植物组织来源的生物药物;(4)微生物来源的生物药物;(5)海洋生物来源的生物药物;3.按生理功能和临床用途分类;(1)治疗药物;(2)预防药物;(3)诊断药物;(4)其它生物医药用品;;二.生物药物的制备;;;;2、原料的预处理与保存 预处理:动物-速冻、植物-保鲜、微生物原料-与培养液分开进行保鲜处理。 主要保存方法: （1）、冷冻法 该方法适用于所有生物原料。常用-40℃速冻。;;;1、生物药物分离纯化的基本过程;分离纯化生物药物的一般程序;二、生物药物的提取;⑴破碎方法 破碎方法:　磨切法、压力 法、反复冻融法、超声波震荡、 自溶法、酶解法;;;细胞破碎方法; ⑵提取 破碎后立即提取,根据活性物质的性质，选择提取试剂种类、用量、提取次数、提取时间,注意提取温度、pH、变性剂等。;3.蛋白质类药物的分离纯化方法;; ⑵按分子大小分离方法 有超滤法、透析法（膜分离法）、 凝胶过滤法、超速离心法等。;⑶按分子所带电荷进行分离的方法 　 氨基酸、多肽、蛋白质、酶均为两性电解质，具有等电点。在远离等电点的pH时便会带正电荷或带负电荷。包括离子交换层析法、电泳法、等电聚焦等都是利用电学性质进行分离的。;⑷亲和层析法 　　大部分生物活性物质都有其作用的 靶物质。如酶和底物、抗原和抗体、 激素与受体等，它们之间有特异的亲 和作用。利用该性质进行的特异层析 分离技术称为亲和层析。专一性强。;原理 亲和层析是利用蛋白质与配体专一性识别并结合的特性而分离蛋白质的一种层析方法。 亲和层析的优点是一步就能得到高纯度的目标蛋白，缺点是制备特定蛋白质的专一性配体较为困难。 ;⒋核酸类药物的分离纯化方法 ;⒌ 糖类的分离纯化方法; ⑴提取方法：非降解法和降解法 非降解法:适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖。溶剂为水和盐溶液。 降解法:适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖。碱降解、酶降解。; ⑵分离方法 常用的分离方法： 沉淀法 离子交换层析法 ①乙醇沉淀法：4～5倍体积的乙醇 可以使任何结缔组织中的粘多糖 完全沉淀。; ②离子交换层析法： 粘多糖的聚阴离子能很好地被阴 离子交换吸附剂吸附和分离。例 如 Dowex I-X2离子交换树脂、 DEAE -离子交换纤维素。用NaCl进 行梯度洗脱。;⒍脂类药物的分离纯化方法; ⑵纯化方法 　①沉淀法：不同脂质在丙酮中 溶解度不同，故常用它进行沉淀。; ②吸附层析法： 吸附剂有：硅胶、氧化铝等。通过 极性和离子力将各种化合物结合到 固体吸附剂上。 洗脱： 用极性逐渐增大的洗脱液，非极性先 流出，极性后流出。; ③离子交换层析法： 脂质分子有非解离、两性离子和酸式 解离三种状态。在一定的pH条件下选择适当的离子交换剂可将他们提纯。;⒎氨基酸类药物的分离纯化方法;②发酵法:需特异菌株 ③化学合成法:化学合成法一般得到的是DL—型