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动物中microRNA及其生物发生相关蛋白的研究 　　摘要：microRNA（简称miRNA）是一类长度为21～25nt内源性的非编码小RNA。研究发现，miRNA广泛参与生命过程中一系列重要的进程，在控制细胞分化、生长发育以及肿瘤发生等过程中都起着重要的作用。miRNA 的产生及功能行使的过程中，需要多种蛋白或者蛋白复合体的参与。本文对动物中miRNA及其生物发生相关蛋白研究进展进行了综述。 　　Abstract： MicroRNAs （miRNAs） are endogenous noncoding RNAs with about 21～25 nucleotides in length. The study found that miRNAs widely participate in a series of important process of the life and play an important role in the cell differentiation， the process of growth and development of the biology and tumorigenesis. There were many proteins participated in the generation and function of miRNAs. In this study， we researched the miRNAs and its biological related proteins in animals. 　　关键词：microRNA；生物相关蛋白；功能；展望 　　Key words： MicroRNA；biological related proteins；function；progress 　　中图分类号：Q946.1 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2016）03-0183-03 　　0 引言 　　真核生物的基因表达调控是一个十分复杂的过程，只有确保基因表达调控准确，才能有益于生物体的生长和发育，否则很可能导致疾病的出现。一系列小分子非编码RNA，包括siRNA（small noncoding RNA），miRNA （microRNA），piRNA（piwi-interacting RNA）和esiRNA （endogenous siRNA）等的发现极大丰富了人们对基因表达调控的理解，它们是对基因调控理论的一个重要补充，揭示了真核生物一种新的基因表达调控方式。miRNA作为小分子非编码RNA家族的一个重要成员，对其进行深入研究，不仅有利于更加全面地认识生命过程，还能够有效地改善人类健康状况，是未来生命科学领域的一个研究热点。 　　1 miRNA的研究进展 　　1.1 miRNA的发现 　　第一个miRNA基因lin-4于1993年在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中被发现[1]，但由于当时实验手段的限制，直至7年之后另一个异时性表达的基因let-7的发现才使大家将目光转移到这类小分子RNA上，从而爆发了在各物种中探寻miRNA的浪潮。2001年《Science》杂志分别报道了三个实验室从线虫、果蝇和人体克隆的几十个类似秀丽隐杆线虫的lin-4的小RNA基因，并将其命名为microRNA。随后各大研究小组分别通过分子克隆和生物信息学预测的方法，陆续在动物、植物、病毒等物种中鉴定出大量的miRNA基因，并将这些鉴定的miRNA基因收录于由剑桥大学的桑格（Sanger）研究中心开发的miRNA数据库miRBase中。miRBase已于2013年6月25日升级至目前最新的版本20.0。相对于版本19.0[2]，在新版本中，miRNA发夹结构前体序列升至24，521条，新增3千余条，成熟体miRNA序列升至30，424条，新增5千余条，其中人成熟体miRNA序列增加至2，578条，小鼠成熟体miRNA序列增加至1，908条。新版本报道的序列涵盖206个物种。 　　1.2 miRNA的产生 　　动物内，首先在RNA聚合酶II（Pol II）或聚合酶 III （Pol III）的作用下miRNA进行转录，得到初级转录本pri-miRNA（primary microRNA），其长度通常是1000bp左右。初级转录本pri-miRNA在细胞核中Drosha-DGCR8复合体（Microprocessor complex）作用下进行第一次剪切，加工成具有发夹结构的，长度约为70 nt的前体（miRNA precursor，pre-miRNA），这种发夹状结构的前体通常位于基因组基因间区、内含子或外显子区域。剪切之后，细胞