3第三章藥效学.pptVIP

第三章 药物效应动力学;第三章 药物效应动力学; 第一节药物的基本作用;药理作用（效应）基本类型 药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变，功能的提高称为兴奋(excitation)、亢进(augmentation)，功能的降低称为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)。过度兴奋转入衰竭(failure)，是另外一种性质的抑制。 对病原体的基本作用是抑制或杀灭致病的微生物、寄生虫;药理（效应）选择性(selectivity) 药理效应的专一性效应称为选择性---对某些器官作用明显。与药物分布、器官（生化、结构）差异有关 作用特异性与选择性不一定平行： 沙丁胺醇特异性高，选择性高。 阿托品特异阻断M受体，但选择性低。;二、治疗效果;三、不良反应：;(二) 毒性反应(toxic reaction)： 剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，药理作用的继续。 较严重、可预知、应可避免发生 急性毒性多损害循环???呼吸及神经系统。 慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。 “三致”毒性也属于慢性毒性范畴： 致畸、致癌、致突变;(三) 后遗效应(residual effect)：停药后阈浓度下的残存效应，如苯巴比妥 (四)停药反应(withdrawal reaction)：回跃反应，突然停药后原有疾病加剧（可乐定、皮质激素） (五)变态反应(allergic reaction)：过敏，与剂量、药理作用无关，与体质、某些药、杂质有关 (六)特异质反应(idiosyncrasy)：少数人极敏感，与药理作用一致，程度与剂量有关，由遗传异常引起;第二节 药物剂量与效应关系;最小有效量;剂量;二.量效曲线;(一).量反应的量效曲线：;（直方双曲线）;二、量效曲线中的特定位点：;最小有效量或浓度(minimal effective dose or concentration)：即刚能引起效应的剂量或浓度。亦称阈剂量或浓度(threshold dose or concentration)。 最大效应(Emax)亦称效能(maximum efficacy )：继续增加剂量或浓度而效应量不再继续上升时 半效浓度或剂量(concentration or dose for 50% Of maximum effect，EC50 ， ED50)：是指能引起1/2最大效应的浓度或剂量。 效价强度( potency ) ：是指能引起等效反应的相对剂量或浓度。;中段斜率(slope)：量效曲线在效应量的16%~84%区段大致呈直线，该段直线与横坐标夹角的正切值称斜率，斜率大的药物说明药量的微小变化，即可引起效应的明显改变，药效较激烈；反之则提示药效较温和。;新药在临床前药理实验研究阶段，常利用量反应的量效曲线测定其效价强度和效能，并和同类药物进行比效，然后作出新药的药效学的评价。如利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较。氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞米，而后者的最大效应大于前者。药物的最大效应值有较大实际意义，故目前称呋塞米为强效利尿药。; (二) 质反应量效关系;100名受试者产生同一效应 所需药物浓度频数图;效应; ;评价药物安全性; 第三节 药物与受体;一、受体研究的由来;此后．许多学者对受体的特性进行了大量研究，并提出了有关受体与药物相互作用的几种假说：如占领学说(Occupation theory)、速率学说(rate theory)、二态模型(two model theory)等。 直到20世纪70年代初，受体的存在才得到证实并被分离纯化。 到了90年代，受体的分离纯化及分子克隆技术的发展，大量受体结构被阐明，其结果不仅促进了药理作用机制的研究，推动了新药的研制，而且还推动了生命科学和医学的发展。;受体是一类存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体(ligand)，并发生特定效应的生物大分子物质---功能蛋白质。 一般受体可由一个或数个亚基组成，其分子上的某些立体构型具有高度选择性，能准确地识别及结合其配体或化学结构相似的药物，被称受点(receptor site) ;受体的特性;（一）经典的受体学说－Clark占领学说 Clark 于 1926 年， Gaddum 于 1937 年分别提出占领学说( occupation theory ) ：受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。 1954 年 Ariens 修正了占领学说，认为药物与受体结合不仅需要亲和力( affinity ) ，而且还需要有内在活性( i ntrinsic activity , α )才能激动受体而产生效应。所谓的内在活性是指药