细胞间通讯与信号转导.pptVIP

细胞间通讯与信号转导;;信号转导的级联反应是细胞的神经系统;;;细胞间通讯;缝隙连接;;缝隙连接的意义;; 膜表面接触;T细胞活化;化学信号介导的通讯;信号转导的基本原则;SIGNAL TRANSDUCTION;化学信号的分类;“细胞信号转导回路由一个调制的工具盒组成的，包括激酶、磷酸酶， GTPase和相互作用的功能域;调制的工具盒 ; 第二信使; 异源三聚体G蛋白;G蛋白由 a, b, g.三个亚基构成的。 a亚基 G蛋白能够活化cAMP形成的叫激动性G蛋白，表示为Gs. Gs能被肾上腺素和胰高血糖素激活 ;;;衔接蛋白;;支架蛋白;信号在细胞内的转换和传递机制;细胞内受体;;激素的特点;激素的分类;Regulators: neurotransmitter Effect: ion channel open or close, altered membrane permeability;2 GPCRs;信号由G蛋白偶联受体传递给G蛋白 在人的基因组中大概有800个不同的GPCR。;;激素活化cAMP的信号的事件???序: 1. 初始 Ga 结合 GDP, a, b, g 亚基形成一个无活性的复合体;2. 激素结合GPCR引起构象改变，并把此信号传递给G蛋白。G蛋白构象改变，释放GDP，结合GTP。;3. Ga-GTP 与 bg 复合体解离，结合并活化腺苷酸环化酶;4. Adenylate Cyclase催化 cAMP生成.;信号的关闭 1. Ga 水解 GTP to GDP + Pi. (GTPase). GDP-Ga 再结合 bg 复合体. AC失活. 2. 磷酸二酯酶水解 cAMP ? AMP.;3. 受体发生脱敏，在不同的激素中脱敏过程不同的 一些受体通过受体特异的激酶发生磷酸化. 磷酸化的受体结合beta休止蛋白，通过clathrin介导的内吞而促进受体的清除. 4. 蛋白磷酸酶通过水解PKA的磷酸基而使信号关闭.;GPCR 介导的信号转导;; 种类 受体型蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 受体型丝氨酸/苏氨酸激酶 受体型鸟苷酸环化酶;;;1、EGFR/IRS-1-Ras-MAPK pathway;;EGFR--PI-3K pathway;2 JAK-STAT pathway;JAK 和 STAT结构;?-干扰素受体介导的信号转导;3 TGF-beta 通路;TNFa-pathway;信号转导功能与医学;受体胞外域的缺失 激酶域的点突变 跨膜域的点突变 基因重组 : 突变的 NGF-R，跨膜部分插入胞浆