12.第十二章 药物的化学稳定性和药物的代谢反应.ppt

第十二章 药物的化学稳定性和药物的代谢反应;学习要求;重点难点;第一节 药物的化学稳定性 第二节 药物的物理性、化学性配伍变化 第三节 药物的贮存保管 第四节 药物的代谢反应;第一节 药物的化学稳定性;易发生水解反应的药物在化学结构上一定含有易被水解的基团。 易发生水解的基团包括：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰脲类、活泼卤素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多肽等。 其中以盐类的水解、酯的水解、酰胺的水解和苷的水解较为常见。;盐类药物的水解;酯类药物的水解： 酯类药物包括无机酸酯类、有机酸酯类及内酯类药物，均有水解性，水解产物为酸和醇。 一般情况下，酯类药物的水解反应为： ; 酯类药物的水解反应在酸性及碱性下均可发生，且在碱性下的水解反应速度比酸性下的水解反应速度快，并能水解完全。 ;一、药物的水解性对药物稳定性的影响; 酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似，酸、碱亦催化酰胺类药物的水解反应。 ; 苷类药物的水解： 苷类药物均易水解，水解产物为苷元和糖。;其他类型药物的水解： 有机药物除了上述几种结构类型易水解外，尚有酰肼、磺酰脲、活泼卤素结构、肟类、腙类、多糖以及多肽等易水解的基团。在一定条件下也可发生水解反应。;影响药物水解的结构因素： 1．药物化学结构的电子效应对水解速度的影响 如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度降低，则水解速度增快；如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度增加，则水解速度降低。 2．离去酸酸性越强的药物越易水解 在RCOA水解时，C-A键断裂，A-为离去基团，A-与H+形成H+A-，H+A-称为离去酸。 离去酸酸性越强的药物越易水解，反之，离去酸酸性越弱的药物越不易水解。;影响药物水解的结构因素： 3．邻助作用加速水解 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能引起分子内催化，使水解反应加速。 如青霉素类药物的水解除β-内酰胺环不稳定以外，还有其侧链酰基氧原子的邻助作用。 ;影响药物水解的结构因素： 4．空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度 空间???阻的掩蔽作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基两侧具有较大空间体积的取代基，产生较强的空间掩蔽作用，减缓水解反应的速度。如异丁基水杨酸的水解速度比阿司匹林慢10倍。 ; 影响药物水解的外界因素： 影响药物水解的外界因素很多，主要有水分、溶液的酸碱性、温度、重金属离子等。; 药物的自动氧化过程： 药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇空气中的氧自发引起的游离基链式反应。 ;具有自动氧化反应的官能团类型： 1．碳碳双键 2．酚羟基 3．芳香第一胺 4．巯基 5．其他类 醛类、杂环结构等 ;药物的化学结构对自动氧化的影响 1．在不同的化学结构中，C—H键的离解能不同。 2．含有酚羟基结构的药物易于形成苯氧负离子发生异裂自动氧化。 3．烯醇的自动氧化。 4．通常芳香胺比脂肪胺更易发生自动氧化。 5．含脂肪或芳香巯基的药物一般都具有还原性，均易发生自动氧化。 ; 外界因素对药物自动氧化的影响： 影响药物自动氧化的外界因素有氧、光、金属离子、温度和溶液酸碱性等。 ;三、其他变质反应类型;四、二氧化碳对药物稳定性的影响;第二节 药物的物理性、化学性配伍变化;二、药物的化学性配伍变化 化学性配伍变化是指不同的药物混合在一起而发生的化学性质的变化，如产生气体，浑浊或沉淀、变色、甚至燃烧和爆炸或外感无变化而产生其他的毒副反应而产生有毒有害物质使原药物疗效改变的现象。;第三节 药物的贮存保管;药物的贮存原则： 任何一种药物都有可能在各种外界因素的影响下发生理化性质的改变及变质。所以根据药物的理化性质，选择适当的贮存条件，采取适当的措施，保证药品质量标准规定的贮存方法得以实施，使药物的质量得到保证即为药物的贮存原则。;药物贮存的常用方法： 1.密闭贮存 密闭贮存是指将盛装药品的容器密闭，防止尘土和异物进入药物的贮存方法。性质较为稳定和不易受外界因素影响而变质的药物可以采用本方法贮存。;药物贮存的常用方法： 2.密封贮存 密封贮存是指将盛装药品的容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入的贮存方法。凡是易风化、潮解、挥发、串味的药物可以采用本方法贮存。 ;药物贮存的常用方法： 3.熔封或严封贮存 熔封或严封是指将容器熔封或用适当的材料严封，防止空气和水份及其它气体入侵，防止污染，必要时抽出空气或灌入惰性气体后熔封的贮存方法。凡是极易被空气中的氧气氧化或吸水后水解的药物以及一些生物制品采用本法贮存。;药物贮存的常用方法： 4．避