生物医学研究中实验动物的选择及动物实验设计.ppt

生物医学研究中实验动物的选择与动物实验设计;实验动物选择的总体思路; 目的名称 ;第一节 一般选择原则;一、动物品种品系 同物种内的不同品种、品系，由于生物学特性的差异，对相同试验反应结果存在差异。同品系的各亚系之间差异可相当于不同品系。 例如： DBA小鼠会发生听源性癫痫发作，而C57BL小鼠根本不出现这种反应。 BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感，而C57BL/CdJN小鼠对放射线却有抵抗力。 C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA小鼠高12倍。 DBA小鼠对雌激素较C57BL小鼠敏感。 ;二、动物的年龄和体重; 不同种属实验动物的寿命长短不一，但多比人的寿命短。选择实验动物时必须了解有关动物的寿命，并安排与人的某年龄时期相对应的动物进行实验研究。 ;动物的体重 年龄与体重一般呈正相关性。同一实验中，动物的体重应尽可能一致，一般不应相关10%，若相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异，影响实验结果的正确性。 实验动物年龄和体重一般呈正比，啮齿类动物可根据体重推算年龄。;三、动物的性别;四、生理与健康状况 实验动物处在特殊的生理状态如怀孕、哺乳时，其体重及某些生理生化指标将有所不同，对外界环境因素作用的反应亦与非怀孕、非哺乳的实验动物有着较大差异。 功能状态： 如： 体温升高—对解热药敏感 血压升高—对降压药敏感 ;;第二节 基本选择原则; 灵长类动物： 从整体的相似性来讲，最接近于人类，是应为各学科研究首选动物。 很多传染性疾病，有较强感染种属特异性，如人类乙型肝炎病毒(HBV)，在自然情况下只感染人和黑猩猩。 SARS—恒河猴;灵长类动物： 猕猴的生殖生理与人类非常接近，性周期为28d，是研究人类生殖生理的理想动物。 猕猴还能发生各种形态上和生物学性质上与人的肿瘤相似的病变。 缺点：较难获得，价格昂贵，濒危保护动物。对饲养条件的要求特殊。遗传和微生物控制困难。实验操作不便，所以在实际应用中常常退而求其次。;树鼩： 体重120～250g，每隔45天左右可以繁殖生育一次，其新陈代谢过程远较家犬、鼠类等动物与人相似，解剖和生理功能也与其它灵长类相似。;动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都接近人，有些动物的进化程度并不一定很高，但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很相似。 蛙： 不能选作研究高级神经活动，但蛙的脊髓合适做简单的反射弧实验，用蛙的脊髓作这方面的试验，简单、直观、明确、容易分析。;犬： 具有发达的神经系统，消化生理、毒理和对疾病的反应和人类近似，适于作生理、营养、药理、毒理、行为和外科手术的研究。 嗅觉特别灵敏，听觉也很敏锐，犬听到声音时，由于耳与眼的交感作用，有注视声源的习性。犬对于人的口令和简单语言可根据音调、音节变化建立条件反射，完成主人交给的任务。;猪：心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育及矿物质代谢等都与人的情况极其相似。 心脏瓣膜、结构与人相似，已用于人心脏瓣膜缺损修补。 猪的胆固醇代谢与人类似，是高胆固醇饲料引发的动脉粥样硬化的理想的动物模型。 小型猪的皮肤组织结构与人类很相似（毛发的疏密，表皮厚薄，表皮形态学和增生动力学，烧伤皮肤的体液和代谢变化机制等 ）;小鼠和大鼠：由于它们的解剖和组织学特点、生理反应、代谢状况以及对许多药物的反应均类似于人，另外它们价格便宜、易于管理和控制。 选用人兽共患疾病的实验动物：有些病因造成人和动物共同患病，其临床过程、病理变化也相似，所以就应选用这样的动物来研究人类疾病。;其他相似性 群体分布 以群体对象为研究课题，要选择群体型、表型分布与人相似的实验动物。例如，药物安全性评价、药物筛选时，通常以封闭群模拟自然群体基因型动物。 操作实感 为临床操作打基础的实验。例如猪以及的形态大小与人接近; 复制的动物模型应可靠地反映人类疾病，即可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构的变化，同时具备疾病的主要症状和体征，并且不能出现另外的自发性的病变。 例如铅中毒用大白鼠做模型，容易与铅中毒所致的肾病相混淆。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。;重复性原则;增强动物模型复制时的重复性（一致性） 动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理； 实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌； 实验方法步骤； 药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、 麻醉、镇静、镇痛等用药情况； 仪器型号、灵敏度、精确度； 实验者操作