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细胞治疗原理及应用 基本定义： CIK（cytokine-induced killer，中文名：[自体细胞免疫疗法]多种细胞因子诱导的杀伤细胞），是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆 HYPERLINK /view/66869.htm \t _blank 抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继 HYPERLINK /view/3457564.htm \t _blank 细胞免疫治疗的首选方案。 CIK细胞中的效应细胞CD3+和CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%—5%。 2特点 CIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%～5%，在体外经多因子培养28～30天，CD3+CD56+细胞迅速增多，较培养前升幅可达1000倍以上。实验证明，扩增出的CD3+CD56+细胞来源于CD3+CD56-T细胞，而非CD3-CD56+NK细胞。同时发现在CD3+CD56-的T 细胞中，除CD4+CD8-T细胞外，其余三种T 细胞亚群（CD4-CD8+、CD4-CD8-、CD4+CD8+）均可通过体外多因子培养而获得CD56分子的表达，而由于CD4+CD8+细胞和CD4-CD8-细胞在正常人外周血中含量极低而间接提示此CD3+CD56+细胞绝大多数来源于外周血中CD4-CD8+T细胞。而由于CD4-CD8-T细胞在培养1个月后有近56%的T 细胞同时表达CD56和CD3，表明其也是CIK细胞的重要来源。比较CD3+CD56+CIK细胞中表达CD8+和CD8-,的两群细胞其杀瘤活性没有显著性差异，提示CIK细胞的细胞毒性与CD3CD56表达成相关趋势，而与CD8的表达未表现出相关性。 1.CIK细胞增殖速度快，抗肿瘤活性细胞可大量增殖，且细胞活性也大大增强。 2.CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用。 3.杀瘤谱广，可用于白血病、 HYPERLINK /view/81347.htm \t _blank 淋巴瘤、 HYPERLINK /view/22315.htm \t _blank 肺癌、 HYPERLINK /view/44100.htm \t _blank 胃癌、肠癌等多种肿瘤的治疗，对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。 4.是典型的个性化生物治疗模式。将这类细胞???输后，还能使机体免疫能力提高，产生特异的抗病毒作用，从而对肿瘤治疗施以双重的作用。 5.由于CIK细胞是活化的自体细胞，用起来非常安全。 3杀伤原理 CIK细胞能够通过三种途径杀灭 HYPERLINK /view/2921695.htm \t _blank 肿瘤细胞和病毒感染细胞： ①CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放 HYPERLINK /view/1650660.htm \t _blank 颗粒酶/ HYPERLINK /view/1650686.htm \t _blank 穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。 ②CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性：体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对 HYPERLINK /view/2921695.htm \t _blank 肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。 ③CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。 CIK细胞发挥作用的三种途径 4杀瘤特点 HYPERLINK /view/3211096.htm?fr=aladdin \o 编辑本段 编辑 应用LAK细胞是目前较为普及的肿瘤 HYPERLINK /view/504725.htm \t _blank 过继免疫治疗方案，广泛使用于黑色素瘤、 HYPERLINK /view/915078.htm \t _blank 肾细胞癌、 HYPERLINK /view/816600.htm \t _blank 非霍奇金淋巴瘤、肺癌和结肠癌。因LAK细胞扩增数量有限，杀瘤活性也较TIL等T 淋巴细胞为低，故虽然杀瘤谱广，但效果局限。相比较而言，TIL 细胞本身较LAK细胞具有更强大的抗瘤效力，但由于杀瘤谱窄，制备困难，及在收集过程中可能导致的功能改变而限制了