第12章细胞的衰老与死亡(辛华).ppt

第十二章 细胞的衰老与死亡;第一节 细胞衰老 第二节 细胞的死亡; 一、细胞衰老与机体衰老;（二）机体衰老与细胞衰老;二、 二倍体细胞体外增殖能力和寿命;三、体内细胞的衰老与其增殖能力和分化 程度有关;（二）暂不增殖细胞群的衰老 仍然保留分裂能力，在一定条件下可以恢复其增殖能力，如肝、肾实质细胞、软骨细胞，很少用来研究衰老。 ;四、细胞衰老的表现; 1．细胞膜的变化 磷脂含量下降，胆固醇与磷脂的比值升高；磷脂中 不饱和脂肪酸含量及卵磷脂与鞘磷脂的比值随增龄 而下降,细胞膜的黏滞性增加，膜流动性降低。; 3．高尔基复合体的变化 囊泡种胀，伴有扁平囊的断裂崩解，分泌功能降低。; ; 干细胞的自我更新、增殖和分化的能力下降。;（二）自由基学说 认为衰老是由于自由基（free radical）对细胞成分 的攻击伤害所致； 1.自由基导致氧化性损伤:基因突变 、脂质过氧化 2. 自由基产生 (1)环境中的高温、辐射、光解、化学物质等。 (2)体内各种代谢反应产生： ① 线粒体呼吸链电子泄 漏产生 ； ②过氧化物酶体的多功能氧化酶催化 底物羟化产生。 ;3.自由基清除系统 （1）抗氧化酶： 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、 超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（PXP）及过氧化氢酶（CAT） （2）抗氧化剂（antioxidant）： 谷胱甘肽（GSH）、维生素C、β-胡萝卜素、 维生素E、半胱氨酸、硒化物、巯基乙醇等。;（三）端粒学说 DNA每复制一次，端粒末端就缩短一段，当端粒缩短到一定程度而不能再分裂复制，细胞便衰老死亡； 端粒酶（telomerase）可以利用自身RNA为模板合成端粒DNA，加到染色体3′末端，补偿端粒末端丢失的序列，从而延长细胞的寿命； 体细胞无端粒酶活性 ，生殖细胞、干细胞和恶性肿瘤细胞中有明显的端粒酶活性。 ; ;;衰老细胞端粒长度的缩短（可视作DNA的一种损伤 ）会诱导细胞中p53 含量明显增加，继而诱导p21的表达，抑制Cdk的活化，使得Rb不能被磷酸化，E2F处于持续失活状态，最终引发细胞衰老。;(3)老???性退行性疾病有关的基因 截脂蛋白E基因 ----冠状动脉硬化 β淀粉样蛋白基因----阿尔茨海默病 ;;六．细胞衰老与疾病; 2.干细胞衰老相关疾病 老年性再生障碍性贫血、白血病、骨质疏松、 Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、血脂代谢障碍。 ;第二节 细胞的死亡（cell death）;;;程序性细胞死亡对发育中神经细胞数量的调节; 2．清除正常生理活动过程中无用的细胞 衰老的红血细胞、前T、前B淋巴细胞 ;在发育过程中凋亡异常引起并指（趾）;二、细胞凋亡的形态学和生化特征;电镜下的凋亡细胞(A-B)与坏死细胞(C);２.细胞凋亡的生化特征 (1) 染色质裂解为特定的DNA片段 ;(2)细胞膜磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS） : 是早期凋亡细胞的特殊标志。 (3)胱天蛋白酶（caspase）： 凋亡过程中由这些蛋白酶构成一系列级联反应， 使靶蛋白活化或失活而介导各种凋亡事件。 ; 特征 细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理及弱刺激 强烈刺激 受累范围 单个细胞丢失 成群细胞死亡 膜完整性 保持到晚期 早期即丧失 细胞体积 减少、固缩 增大、肿胀 染色质 凝聚成半月形 稀疏成网状 细胞器 无明显变化 肿张破坏 溶酶体