博士课病理学1.pptVIP

病理学（pathology） ●病理学的发展历史 病理学是研究疾病的病因、发生、发展及转归的科学。早期的病理学基于尸体解剖、肉眼观察、描述及形态测量。 病理学的每一次科学技术的进步，都会为病理学的科学发展注入新的活力。 如：20世纪60年的代电子显微镜技术的建立，是病理学的领域扩展到亚细胞结构，发展出超微病理学。近30年以来，免疫学、细胞生物学、分子生物学、细胞遗传学技术的发展，产生了很多新的病理学科学分支，如免疫病理学、分子病理学、遗传病理学、定量病理学。新兴的互联网技术和数字图像技术催生了数字病理学和远程病理学。;第一部分 细胞自噬、凋亡和坏死 ;; 自噬是一种多步骤、多程序、高度进化及保守的过程，普遍存在于酵母菌、线虫、果绳及哺乳动物等的机体中，在细胞维持正常代谢和生存中发挥着不可替代的作用。;一、自噬的分类、形态特征和发生机制 （一）自噬的分类 1.大自噬：是指细胞内长寿蛋白质和细胞器被双层膜结构包裹形成自噬体，自噬体和溶酶体结合形成自噬溶酶体，其细胞内容物被降解的过程。该过程可人为的分为四个阶段：①分隔膜的形成；②自噬体的形成；③自噬体的运输；④自噬体的降解。 ;2.小自噬：是指溶酶体或酵母液泡表面通过突出、内陷或分隔细胞器的膜，直接摄取细胞质、内含物（如糖原）或细胞器（如核糖体、过氧化物酶）的自噬形式。 小自噬体和大自噬体不同的是：溶酶体膜自身变形后直接包裹吞噬细胞质的底物。 ;3.分子伴侣介导自噬：是指最先由胞质中的分子伴侣HSP70C和其辅助分子复合物识别并与蛋白质底物结合形成的分子伴侣-蛋白质复合物，该复合物与溶酶体膜上溶酶体相关蛋白2A（LAMP2A）的胞质侧结合，使底物去折叠。 还有，溶酶体内另一分子伴侣HSP90的结合使该复合物稳定，并在溶酶体膜转位。;4.自噬的特异性：自噬又可分为非特异性自噬和特异性自噬。 非特异性自噬：主要是指饥饿时腹水的细胞通过溶酶体清除大量受损细胞器和蛋白的自噬。 特异性自噬：主要是指发生在特定情况下，如氧化压力、射线损伤、病原体侵袭等，通过线粒体、内质网、微粒体、脂质体、过氧化物酶体等所发生的自噬。;（二）自噬的形态特征 自噬前体：自噬的进化过程高度保守，它起始于细胞质 来源不明游离的杯状凹陷双层膜结构。 自噬体：自噬前体延伸包裹胞质及细胞器形成双层膜结构。 自噬溶酶体：自噬体通过胞内微管系统运输至溶酶体并与 之融合形成的。 作用：是将内容物在此降解成氨基酸、脂肪酸以及其 它小分子化合物。降解物用于细胞内再循环，维持细胞内 环境稳定。 ;溶酶体的超微结构与病理意义 溶酶体（Lysosome，Ly）是各种真核细胞所共有的消化系统，与细胞的一系列生物行为密切相关。 溶酶体的功能：具有吞噬和清除由于细胞损伤时的碎片、坏死组织等成分，是细胞内起主要的消化作用。还参与杀灭细胞内微生物的功能。主要功能有如下方面： I 物质代谢作用：Ly水解Pr、脂肪、糖类被细胞利用。 II 保护作用：Ly膜具有抗Ly消化作用，分解衰老细胞。 III 其它：细胞发生，激素调节等均有Ly参入。 ;一、溶酶体的形态结构 溶酶体是由各种有膜包绕的小体或小泡，与许多细胞器难以区别。最可靠的鉴别方法是，溶酶体内含有酸性磷酸酶。溶酶体的功能活动状态分为三期： 1. 溶酶体前期 包括初级溶酶体、吞噬体及自噬泡。初级溶酶体为单层膜包裹的小体，基质呈均质状，尚未参与细胞内外的降解过程。初级溶酶体是由ERE及Golgi器产生的。 初级溶酶体可与次级溶酶体融合，对吞噬物进行消化处理，或将排除于细胞外。 ;第97图;溶酶体和被消化物（底物）接触的主要两种机制： I 自噬过程（autophugia） 细胞自身的物质结构进入细胞内由双膜包裹的大泡，并被降解消化的过程。所形成的大泡为自噬泡。 II 异噬过程（heterophagia） 非细胞自身的物质，通过吞噬、胞饮，即入泡过程而进入细胞。吞噬细胞的表面有一些伪足样突起，可包裹细胞外异物，纳入细胞内，即吞噬过程。;第98图;2. 溶酶体期 包括自噬过程和异噬过程。可形成自噬溶酶体和异噬溶酶体。 3. 溶酶体后期 泡内未能被彻底消化的物质，则残留于胞质内，成为终溶酶体或残留小体。或通过出泡过程而被排除细胞外间隙。 ;溶酶体的整个变化过程： 1）初级溶酶体：刚从Gol分离出来的囊泡，无作用底物，无消化功能，电 子密度低。 2）次级溶酶体：自生Ly，作用底物为内源性来源衰老细胞器等。吞噬Ly，