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第十一章多肽和蛋白质药物
第十一章 多肽与蛋白质类药物;第一节 概述;;2 分类;3、蛋白质的基本结构形式:
多肽链 (…NHCHCONHCHCO…)
多肽链的方向性:从N末端指向C末端。;;;血红蛋白结构;二、蛋白质的代谢可以用氮平衡表示;氮平衡的意义;三聚氰胺含氮量为66.6%
蛋白质中含氮量平均为16%。 ;;第二节 多肽药物的制备;研究活性多肽结构与功能的关系及活性多肽之间结构的异同与其活性的关系,将有助于设计和研制新的活性多肽药物。;;多肽药物的种类;1、多肽激素;促黑激素MSH;甲状腺激素:提高神经兴奋性和身体发育作用。 ;;蛇毒是毒蛇从毒腺中分泌出来的一种液体,主要成份是毒性蛋白质,约占干重的90%至95%。
蛇毒的治癌作用
中国医科大学蛇毒研究室试图从辽宁大连蛇岛产的蝮蛇毒中找到能抑制肿瘤生长有效成分,开展了蛇岛蝮蛇的原毒与分离毒对比抑制肿瘤试验,9个不同浓度的蛇毒对小鼠肉瘤均有不同程度的抑制作用,抑瘤率有的高达87.1%. ;二、主要多肽类药物的制备
(一)胸腺激素(Thymus hormones)
胸腺是一个激素分泌器官,对免疫功能有多方面的影响。胸腺激素可以促进T细胞的前身细胞的分化、发育、成熟为T细胞。
;;1、胸腺素(Thymosin)
胸腺肽组分5(Thymosin fraction 5,TF5). 胸腺激素制剂总的说来都与调节免疫功能有关。
(1)结构和性质 是由在80℃热稳定的40~50种多肽组成的混合物,分子量在1000~15000之间,等电点在3.5~9.5之间。
为了便于不同实验室对这些多肽的鉴别和比较,根据它们的等电点以及在等电聚焦分离时的顺序而命名。共分三个区域:
α区包括等电点低于5.0的组分,
β区包括等电点在5.0~7.0之间的组分,
γ区则指其等电点在7.0以上者(此区内组分很少)。对分离的多肽进行免疫活性测定,有活性的称为胸腺素。;(2)生产工艺:
工艺路线;(3)活力测定;;(二)促皮质激素 (ACTH)——促肾上腺皮质激素
1.结构和性质: 垂体包括腺垂体和神经垂体,可分泌多种激素。
促皮质激素是从垂体前叶提取出来的一种多肽激素。易溶于水,等电点为6.6。在干燥和酸性溶液中较稳定,虽经100℃加热,但活力不减;在碱性溶液中容易失活。能溶解于70%的丙酮或70%的乙醇中。; ACTH为39个氨基酸组成的直链多肽,种属差异仅仅表现在第25~33位上。ACTH的24肽即1~24位的片段(ACTH 1~24)具有全部活性。这是因为ACTH的第24位氨基酸之后的部分,不参与同受体的作用,它仅维持整个多肽结构的稳定性。 ACTH可被胃蛋白酶部分水解,但仍有活力,ACTH在溶液中存在着高度的 α-螺旋。;;2、生产工艺
(1)工艺路线:;(三)降钙素(Calcitonin, CT)
1、结构和性质
降钙素是一种调节血钙浓度的多肽激素,由甲状腺内的滤泡旁细胞(C细胞)分泌。是由32个氨基酸残基组成的单链多肽,降钙素肽链的脯氨酸端与生物活性有密切的关系,去掉脯氨酸则失活。降钙素分子量约3500。;物理性质:溶于水和碱性溶液,不溶于丙酮、乙醇、氯仿、乙醚、苯、异丙醇及四氯化碳等,难溶于有机酸。水溶液中2~7℃ 可保存7天。
降钙素在人及哺乳动物体内,主要存在于甲状腺、甲状旁腺、胸腺和肾上腺等组织中,鱼类则在鲑、鳗、鳟等的终鳃体里含量较多。各种不同动物来源的降钙素,氨基酸排列顺序有些差异。;降钙素的主要功能是降低血钙。由于降钙素有抑制破骨细胞活力的作用,所以能抑制骨盐的溶解吸收,从而阻止钙从骨中释出。
血钙平衡:血钙高可促使降钙素分泌增加,使血钙降低,血钙低时可促使甲状旁腺素分泌增加而使血钙升高,两者互相制约,共同维持。;2、生产工艺
制造降钙素的原料主要有猪甲状腺和鲑、鳗的心脏或心包膜。用化学合成和基因工程技术制备降钙素已获成功。
工艺路线: ;;第二节 蛋白质类药物;生长素;2.血浆蛋白质
白蛋白,纤维蛋白溶酶原,血纤蛋白等
3.蛋白质类细胞生长调节因子
干扰素等
4.粘蛋白
胃膜素,硫酸糖肽,内在因子
5.胶原蛋白
明胶,阿胶;阿胶 ;6.碱性蛋白
硫酸鱼精蛋白
7.蛋白酶抑制剂
胰蛋白酶抑制剂,大豆胰蛋白酶抑制剂
8.植物凝集素
PHA, ConA;胰蛋白酶抑制剂;;二、主要蛋白质类药物的制备
(一)白蛋白(Albumin)
1、结构和性质
白蛋白又称清蛋白,是血浆中含量最多的蛋白质,约占总蛋白的55%。同种白蛋白制品无抗原性。主要功能是维持血浆胶体渗透压。
白蛋白为单链,由575个氨基酸残基组成,分子量为65000,pI4.7,沉降系数(S20,w)4.6,电泳迁移率5.92。可溶
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