第30章 肾上腺皮质激素9幻灯片.pptVIP

第二十七章 肾上腺皮质激素类药;大纲要求; ; 分泌受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节，即受促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（ACTH）-皮质醇调节系统调节 特点：昼夜节律性。午夜12时血中浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高 过冷、过热、损伤和感染应激时激活丘脑-垂体-肾上腺系统;下丘脑;第一节 糖皮质激素 Glucocorticoids; 皮质激素为甾体化合物，共同特点：C4-5之间有一双键，C3上有酮基，C17上有二碳侧链（即C20上羰基和C21上羟基），保持其生理活性所需的;【Structure-effects relationships】;常用糖皮质激素类药物的比较; 糖皮质激素类药物作用广泛复杂，且随剂量而变化;【体内过程】 ;【作用机制】 ;（1）抗炎作用;抗炎作用; 1）对免疫系统的抑制作用，机制： 对体液免疫及细胞免疫的影响 对细胞因子的影响 对免疫细胞的其他影响;免疫抑制与抗过敏作用;抑制炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤 稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶释放，减少心肌抑制因子的形成 增强心肌收缩力，扩张痉挛收缩的血管，并能降低血管对缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 ;（4）抗毒素作用;1. 生理效应;生理效应; 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 表现： 增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素升高血糖的作用;刺激骨髓造血，增加红细胞、血小板、中性粒细胞的数量 减少外周血液中淋巴细胞的数量;2）中枢作用;3） 骨骼和骨骼肌;4）消化系统;【临床应用】;（2）自身免疫性疾病、器官移植排斥和过敏性疾病 1）对多数自身免疫性疾病可以缓解症状但不能根治。对多发性皮肌炎、重症肌无力、重症SLE是首选药 2）器官移植排斥：常与其他免疫抑制剂联合应用 3)过敏性疾病; 3）抗休克治疗 对感染中毒性休克，在有效抗感染治疗下，可及早、短时间突击使用大量糖皮质激素类药物，待症状改善后，停药在抗菌素之前。过敏性休克是次选药。对低血容量性休克的，在充分补液基础上合用超大剂量糖皮质激素;（4）替代疗法; (5) 局部应用;（6）血液病 急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再障、过敏性紫癜等 （7）其他 减轻脑水肿。急性脊髓损伤等;【用法与剂量】;【不良反应】; 医源性肾上腺皮质功能亢进，又叫库欣综合征 ，脂肪和水盐代谢紊乱的结果 ;长期大剂量应用引起的反应;2．停药反应; 2）反跳现象和停药症状 反跳现象指症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或加重 停药时，有的会出现肌痛、关节痛，肌强直、无力、情绪消沉，发热等停药症状;禁忌证 ;【合理应用原则】;第二节 盐皮质激素类药物;第三节 促皮质素及皮质激素抑制剂; 二、皮质激素抑制剂 抗醛固酮类药物中螺内酯。糖皮质激素抑制剂主要用于皮质功能亢进综合征 氨鲁米特 阻断胆固醇转变成孕烯醇酮，抑制所有具有激素活性类固醇的合成，加速某些类固醇的消除。与美替拉酮或酮康唑合用可用于治疗ACTH过度分泌诱发的库欣综合征。不良反应：嗜睡、乏力、头晕等中枢症状;;;;;;简答题;选择题答案：;1. 糖皮质激素具有多种药理学作用，包括： (1)抗炎作用 糖皮质激素具有很强的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症反应。 (2)免疫抑制与抗过敏作用 糖皮质激素能解除许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，并能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。 (3)抗休克作用 大剂量的糖皮质激素类药物适用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。 (4)抗毒素作用 糖皮质激素可减少内源性致热原的释放。 (5)对代谢的影响：糖皮质激素能增加肝、肌糖原含量，并且升高血糖。 (6)允许作用 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用（permissive action）。;2. 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应（又称基因组机制），具体表现为：（1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响；（2）对细胞因子及黏附分子的影响；（3）对炎细胞凋亡的影响。 另外，非基因快速效应是糖皮质激素发挥作用的另一重要机制。主要包括非基因的受体介导效应和生化效应两类，主要特点为起效迅速、对转录和蛋白质合成抑制剂不敏