第34章 肾上腺皮质激素幻灯片.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormone Agents; 人体有７种经典的内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺的胰岛、睾丸或卵巢。 “内分泌统帅”——垂体前叶：分泌的激素，功能涉及人体生长发育、行为、生殖、泌乳和皮肤色素等，具有协调身体许多内分泌腺的功能。　 下丘脑：一粒黄豆大小的器官，控制着垂体前叶激素的合成与分泌。 早期的内分泌实验 生理学家贝德霍尔德与割掉生殖器官的公鸡——失去骄傲的鸡冠和鲜艳的羽毛，而鸡肉却变得更细嫩。 他利用反向思维——阉鸡是否还能变为公鸡？ 重新移植到公鸡身体的其他位置——由此它成了内分泌学的奠基人之一。;肾上腺结构与功能示意图;肾上腺皮质激素(Adrenocortical Hormone Agent);甾体药物的发现 1977年、1976年在德国分别诞生了二位伟大的化学家：维兰德与温道斯。由于对甾体化学的发展的突出贡献，分别于1927、1928年获得了诺贝尔奖。维兰德发现了胆汁酸，温道斯是甾族化合物的主要创始人，发现胆甾醇和胆汁酸具有相同的母核。 ; 最初从动物的尿液中提取，像一个中等规模游泳池盛满的马尿，只能提取仅够研究用的少量甾体。它比黄金还要珍贵数倍。如可的松药膏、黄体酮、避孕药等。 可的松之父——美国科学家肯德尔。1914年分离出甲状腺素，后又成功地分离出30多种不同的肾上腺皮质激素。; ;第一节　　糖皮质激素类药物糖皮质激素 glucocorticoids，GC;;〔构效关系〕 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone);;[体内过程] 吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用. 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白（transcortin, corticosteroid binding globulin, CBG)结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型。 肝、肾疾病时，游离型GC增加。 Why? ;[体内过程] 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）。 肝功不良时该代谢作用减慢。 合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why? 排泄：经肾排泄随尿液排出。 　; 可的松 泼尼松; 药物分类---作用时间长短 1、短效—氢化可的松等 2、中效—曲安西龙、对氟米松 3、长效—倍他、地塞 [作用] 1、生理剂量时影响正常代谢，维持机体自身稳定； 2、超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。;1. 糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生——蛋白分解产物合成 ②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、 淋巴组织萎缩、伤口愈合慢; 3. 脂肪代谢 ①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 （胰岛素分泌↑ →促进脂肪堆积→ 四 肢不敏感、面背部敏感） 4. 水盐代谢——弱 (1)保钠排钾、排水→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 ;〔药理作用〕 ------“四抗热血骨中消” １.抗炎作用： 抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性极细胞反应性. ;〔药理作用〕;抗炎作用机制 抑制炎性介质及调节多种细胞因子(cytokine)的产生与释放。 （1）抑制炎性介质的产生与释放（集结）： ① 诱导脂皮素1的生成→抑制PLA2 → AA↓ → PGE2、PGI2、LT生成↓ → 抗炎； ②粘附分子及趋化因子的表达↓ 呼和浩特越狱案 （和林县台几村）;抗炎作用机制 （２）调节炎症相关细胞因子的产生： 打击致炎因子——抑制致炎因子的基因转录：白细胞介素 (interleukin, IL)-1～6、８、11-13, 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)等。　 　　支持抗炎因子——促进抗炎因子的基因表达：IL-10和IL-1受体拮抗剂 (IL-1 receptor antagonist); 。;抗炎作用机制;２. 免疫抑制作用——抗免疫作用 （1）巨