李善刚《医学实验动物学》02第二章 实验动物遗传质量及其对动物实验.pptVIP

第二章;第一节 、实验动物遗传学分类及其特性第二节、 实验动物遗传学质量控制;动物的分类; 种的概念。 实验动物的种，品种和品系。 ;;英国短毛种豚鼠;如KM小鼠是封闭群小鼠中的一个品种，属我国常用的实验小鼠，1994年列入国际实验动物理事会出版的实验小鼠目录。; 品系是根据不同的实验目的，采用近亲交配 方式繁殖，且遗传背景明确的动物。;如C57BL/6小鼠是近交系小鼠中的一个品系，属低癌，高补体活性的小鼠；全身黑色被毛；其生物学特性稳定地代代相传。因此，品系和品种是实验动物分类的基本单位。; 经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，近交系数达到98.6%以上,该品系称为近交系。;亲兄妹交配;近交系数, F; ** 体型较大动物的近交系培育很难获得成功；因为成功率低，往往成为经济上的沉重负担。;近交系动物的命名;Balb/c, 129, A, C57BL/6 亚系和支系 C57BL/6J ;1.基因纯合性;2.同基因性;3.表现型的均一性 ;4.遗传稳定性;5. 个体性 ;6.分布广泛性;7.背景资料和数据较完整 ;8.可分辨性 ;意 义;近亲交配的弊端; 鉴于近交系动物具备上述特性，其应用首推遗传学研究，可消除杂合遗传背景的影响，以较少的动物取得较一致的动物实验结果。; 其次，近交系动物在肿瘤研究工作中应用最广泛，被培养的品系也最多；对肿瘤的病因学、发病学、实验治疗和新抗癌药物的研究等都作出重大贡献。; 随着生物医学科学研究的发展，已培育成功各种人类疾病的动物模型，如：高血压大鼠、癫痫大鼠、糖尿病小鼠、白血病小鼠，白内障小鼠、先天性肌萎缩小鼠、免疫缺陷型小鼠等等。这些近交系动物家系清楚，取材方便，是进行基因连锁分析，比较理想的实验材料。;;近交系动物的保持;近交系动物的生产;Closed colony or Outbred stock;封闭群动物的概念; 封闭群可分为起源于近交系,但并不进行全同胞交配的维持群; 和起源于非近交系,亦不进行全同胞交配的维持群两类。; ;封闭群动物的命名; 如：N：NIH表示美国国立卫生研究院（N）保??的NIH封闭群小鼠。;封闭群动物的遗传学特性及应用; 对于封闭群的研究，无论在理论上还是实践上，无论在国内还是国外，都落后于近交系。;1.基因库大，杂合率高 ;2.群体基因频率基本保持稳定;哈代-温伯格平衡的数学证明;3. 封闭群内个体间差异程度主要取决于其祖代起源;封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性;封闭群动物的保持和生产;Recombinant inbred strain Recombinant congenic strain;回交和杂交的特性; 2.杂交 就是将不同的群体或品系动物进行交配。;重组近交系;重组同类系;重组近交系的命名 ;重组同类系的命名;重组近交系和重组同类系的遗传学特性及应用; 重组近交系已广泛应用于新的多态性基因位点和新的组织相容性位点的鉴定、多态性位点的多效性及其连锁性的研究；还用于动物寿命、自发性和诱发性疾病的研究； 以及生理学、药理学、形态学和行为学等方面的研究。;第二节 实验动物遗传学质量控制; 随着生物医学科研的发展及其需要，目前世界上已培育成功数百种近交品系和封闭群动物，加上不同的亚系和新建的突变群，其种（品系）数量愈千。;有必要进行实验动物的遗传质量控制; 国际实验动物理事会提出了实验动物质量检测必须符合“4E原则”。;目前常用的检测方法;实验动物的遗传质量控制的意义;一.遗传概貌的确定;封闭群动物遗传概貌内容 ;二.遗传质量检测方案的设计;检测方案的设计; 在实验动物国家标准《哺乳类实验动物的遗传质量控制》（GB14923-2001）中规定：;三.生化标志基因位点测试; 在实验动物国家标准《哺乳类实验动物的遗传质量控制》（GB14923-2001）; 生化标志基因位点测试法是一种得到广泛应用的灵敏的遗传质量检测方法，它能证实近交系和确定亚系间的遗传关系，具有较高的应用价值。;四.皮肤移植 ; 小鼠和大鼠的检测中普遍采用的是快速、有效的尾部皮肤移植法。 植皮后至少观察100天，只有在100天以上植皮双方均不发生排斥，才能证实待测小鼠或大鼠的遗传纯合性。;供 体;皮肤移植法优点： 易掌握、高度灵敏、经济、不需昂贵设备、对植皮