天然藥物化學 第六章.pptVIP

第六章;教学目标:; 生物碱是一类十分重要的天然有机化合物，也是一类研究得最早的有生物活性的天然化合物。 生物碱的含义 生物碱一般指植物中含N的有机化合物，大多数具有氮杂环结构，呈碱性并有较强的生物活性。但也有例外，麻黄碱的氮原子不在杂环内，秋水仙碱几乎没有碱性。有些来源于生物界的含氮衍生物：氨基酸、蛋白质、维生素等不属于生物碱。 ;第一节 生物碱的化学分类;6.1 生物碱的化学分类;(二)吲哚里西啶类 这是由哌啶和吡咯啶共用一个氮原子的稠环衍生物.;(三)喹喏里西啶类 这类生物碱是由二个哌啶共用一个氮原子的稠环衍生物。;三、莨菪烷类生物碱 是由莨菪烷衍生的氨基醇和有机酸结合的一元酯。;四、喹啉类生物碱 以异喹啉或四氢异喹啉为基本母核。 （一）简单异喹啉;（二）苄基异喹啉型;（三）双苄基异喹啉型 由两个分子的苄基异喹啉衍生物通过醚键结合而成。;（四）原小檗碱型 可视为两个异喹啉稠合而成：;（五）吗啡烷型 有一部分饱和的菲核。;五、吲哚类生物碱 吲哚类生物碱主要由色氨酸衍生而成，根据其结构特点大致可分为下列几类： (一)单吲哚类 只含有一个氮原子，即只有吲哚母核 ;(二)色胺吲哚类 (三)半萜吲哚类 这类生物碱主要存在于麦角;(四)单萜吲哚类 由色胺和一个单萜（10C或9C）形成的吲哚类生物碱。 (五)二聚吲哚类 由二分子单萜吲哚类生物碱聚合而成。 C—C聚合：长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)。 ;六、其他类生物碱 （一）吡咯类衍生物 由吡咯和四氢吡咯衍生的生物碱 ;（二）喹啉类衍生物 ;（三）嘌呤及黄嘌呤类衍生物 这类生物碱含有嘌呤母核或黄嘌呤母核;（四）萜类衍生物 萜类生物碱形成过程中没有氨基酸参与生物合成这类生物碱一般具有较强的生物活性。;（五）甾体类生物碱 具有甾体母核，还有氮原子。这类生物碱的氮原子可构成杂环，也可存在环外，但都不存在于甾体母核内。;（六）大环类生物碱 吡类生物碱中氮原子在大环上。 美登木碱;;二 、 旋光性 大多生物碱是手性分子，具有旋光性，天然产物多为左旋。 生物碱的生物活性与其旋光性有关，通常左旋体的生理活性比右旋体强，如左莨菪碱是右莨菪碱（散瞳）的100倍。 例外：右旋古柯碱局麻作用强。 ;三、碱性;（二）碱性强弱与分子结构的关系;2）诱导效应： 如果生物碱分子结构中氮原子附近存在供电基团（烷基）能使氮原子电子云密度增加，而使其碱性增强。但是叔胺碱性弱于仲胺，其原因是叔胺结构中的三个甲基阻碍了氮原子接受质子的能力，因而碱性降低。 NH3 H3C-NH2 H2C-NH-CH3 ;若存在吸电子基（苯、 羰、酯、醚、羟、双键）使氮电子云密度降低，使碱性降低;3）共轭效应 1、当生物碱分子结构中氮原子的孤电子对处于p-π 共轭状态时，电子云平均化使其碱性降低。 ;2、若氮原子处于酰胺结构中，其孤电子对与羰基：π电子形成p-π 共轭，碱性很弱。 ;3、 当氮电子对与供电子基发生共轭时，可使碱性增强。 例如：含胍基的生物碱多数呈强碱性，因为胍基接受质子后形成铵离子，具有较高的共轭稳定性，而呈强碱性。; 4） 空间效应（或立体效应） 基团阻碍氮给出电子则碱性减小；阻碍p-π 共轭则碱性增大;5） 分子内氢键若结构中氮原子附近存在羟基、羰基等取代基团，并处在有利于同生物碱共轭酸分子的质子形成分子内氢键缔合，此时共轭酸较稳定，碱性增强。6）分子中有酸性基团（羧基、酚羟基时），则呈酸碱两性。;四、溶解性 五、沉淀反应 大多数生物碱能和某些试剂生成难溶于水的复盐或分子络合物等．这些试剂称为生物碱沉淀试剂。 只能定性，专属性不强;碘-碘化钾试剂（KI-I2 ） 生成棕色或褐色沉淀 （B·I2·HI) 碘化铋钾试剂（BiI3·KI ) 生成红棕色沉淀（B·BiI3·HI) 雷氏铵盐(硫氰酸铭铵)NH4[Cr(NH3)2(SCN)4] 生成难溶性复盐，有一定晶形、熔点、分解点，（BH+[Cr(NH3)2(SCN)4] ;六、显色反应 ①1％钼酸钠或5％钼酸铵的浓硫酸溶液 乌头碱呈黄棕色 吗啡呈紫色转棕色 ②1％钒酸铵的浓硫酸溶液 阿托品呈红色 奎宁呈橙色 ③浓硫酸中含有少量甲醛 吗啡呈橙色至紫色 可待因呈洋红至黄棕色;第三节 生物碱的提取; （1）离子交换树脂提取法 R-SO3-H++(BH)+Cl- R-SO3- (