第二章药典与制药用水选编.ppt

第二章 药典与制药用水;; 中国药典对制药用水水质指标检测方法 电导率测定法 总有机碳测定法 微生物限度和细菌内毒素的相关要求 ;新版GMP对制药用水有三个层次的要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;2010版GMP要求;GMP纯水系统设计之“死角”; 满足零死角的阀门称作“零死角阀门” 主要是一个零死角的阀座外加一个隔膜执行头。 死角，就是会造成水相对滞留的部分;GMP质量源于设计;纯化水系统的消毒和灭菌 巴氏消毒 通常采用热交换器，以蒸汽或电加热作为热原，消毒的介质是系统中的纯化水本身；在设备和管道消毒中也可以直接将贮罐中的纯化水加热作为 消毒器，水温控制在80℃以上，开启水泵循环冲刷水处理设备和管道; 巴斯德灭菌 巴斯德灭菌（Pasteurization） 是法国科学家巴斯发明 的灭菌法，故又称巴氏消毒。 巴氏消毒适宜不耐热物品灭菌，能有效地控制水系统的 内源性微生物污染。; 巴斯德灭菌; 臭氧消毒 ; 臭氧消毒; 臭氧的灭菌原理; 存在的问题; 臭氧消毒的注意事项;  残存臭氧去除法;紫外线消毒;;; ; ;紫外消毒的影响因素和注意事项;紫外消毒的影响因素和注意事项;紫外消毒的影响因素和注意事项;紫外消毒的影响因素和注意事项;紫外消毒的影响因素和注意事项;紫外线消毒;;紫外线消毒;紫外线消毒;紫外线消毒;紫外线消毒;滤过除菌法;滤器的选择;滤过除菌法;滤过除菌法;滤过除菌法;滤过除菌法;生物指示剂的应用;验证试验常用生物指示剂;纯化水系统的消毒和灭菌 臭氧消毒 通过臭氧发生器，产生的臭氧与水混合制备一定浓度的臭氧水，并在一段时间循环，达到消毒效果。 1、对空气消毒的有效浓度：在臭氧发生器开启后 40min 内洁净室内臭氧浓度≥10ppm 维持2小时 2、对物体表面消毒的浓度 3、对水的消毒浓度 4、安全浓度0.1ppm（毫克/立方米）臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.1ppm 所需的时间应≤30min。;纯化水系统的消毒和灭菌 紫外线消毒 波长为254nm的紫外线透过水层能杀灭细菌 1、杀菌速度快、效率高，3KW的紫外线照射10s后，对大肠杆菌去除率为98% 2、体积小，轻便，耗电低，寿命长（记录时间） 3、适用于各种水的流量下使用，不改变水的物理、化学性质;纯化水系统的消毒和灭菌 蒸汽灭菌 对制药用水而言，蒸汽灭菌有其特定的对象—主要适用于注射用水系统。因此，蒸汽灭菌系指采用纯蒸汽对注射用水系统（包括贮罐、泵、过滤器使用回路等）内部和进行巴氏消毒不同，纯蒸汽灭菌要求被灭菌的回路必须耐受0.103MPa以上的压力。 蒸汽灭菌的原理及应用范围 组细胞的蛋白质分子的功能取决于它的特殊结构，在一定高温条件下受热时，蛋白质分子内氢发生断裂，影响了分子空间构型的重排，从而导致微生物的死亡。因些，蒸汽灭菌中使用饱和蒸汽是至关重要的。 ;纯化水系统的消毒和灭菌 管道的清洗、钝化（首次焊接） 纯化水循环预冲洗 1%NaOH溶液（72℃~75℃）循环清洗 纯化水冲洗 8%硝酸溶液（49℃~52℃）循环钝化 纯化水连续冲洗 排放口出水PH=5~7 进、出口纯化水电导率一致;纯化水系统的消毒和灭菌 所需软件 纯化水系统的清洗和消毒规程 定期消毒频率 消毒方式（验证） 纯化水系统的清洗消毒记录 ;纯化水系统的监测 纯化水系统的监测管理规程 监测点 频率 ;纯化水系统的验证;水系统的警戒限度和纠偏限度 ⑴ 警戒水平；警戒水平是指微生物污染的某一水平，监控结果超过它时表明制药用水系统有偏离正常运行条件的趋势。警戒水平的含义是报警，通常属企业的内控标准，尚不要求采取特别的纠偏措施。 ⑵ 纠偏限度；纠偏限度是指微生物污染的某一限度，监控结果超过此限度时，表明制药用水系统已经较为严重地偏离了正常的运行条件应当采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。 警戒水平和纠偏